ПРОТИВОМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4-(ГЕТ)АРИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2018-04-08
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2018

А.С. Кузнецов , С.С. Дубровина, Н.А. Пулина Пермская государственная фармацевтическая академия; Российская Федерация, 614990, Пермь, ул. Полевая, д. 2

Введение. Актуальная проблема отечественной фармации – борьба с антибиотикорезистентностью. Согласно результатам проведенных исследований, производные 4-(гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот, имеющие в своем составе 2-N-замещенные фрагменты, проявляют широкий спектр биологической активности. Ранее нами получены малотоксичные 4-арил-2-(4-ариламино)-1-[пиперазин-1-ил]бут-2-ен-1,4-диона гидрохлориды и 4-(гет)арил-2-{2-[2-(3-R-адамантан-1-ил)-2-оксоэтилиден]гидразинил}-4-оксобут-2-еноаты натрия с хорошей растворимостью в воде, но их противомикробное действие не было изучено. Цель работы – исследование противомикробной активности N-замещенных производных 2-ариламино- и 2-гидразинил-4-(гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот, содержащих фармакофорные фрагменты адамантила и пиперазинила, а также их водорастворимых солей. Материал и методы. Противомикробную активность соединений проверяли на тест-культурах микроорганизмов Staphylococcus aureus АТСС 6538-Р и Escherchia coli АТСС 25922. Результаты. Выявлена закономерность усиления противомикробной активности при переходе от исходных производных кислот к их солям. Наибольшую активность проявляют вещества, имеющие адамантильный фрагмент и электронодонорные группы в арильном радикале. Действие на уровне или выше эффекта хлоргексидина оказывают 12 веществ, диоксидина – 9 соединений. Заключение. Выявлено, что противомикробное действие водорастворимых соединений, имеющих фрагмент адамантила, значительно выше, чем соединений, содержащих в своем составе пиперазинил. Высокую активность показали вещества с электронодонорными заместителями при ариле у атома С(4) бут-2-еновой кислоты. Найдено соединение, действие которого превышает или находится на уровне препаратов сравнения к исследуемым штаммам микроорганизмов.
Ключевые слова: 
противомикробная активность
производные 2-ариламино- и 2-гидразинил-4-(гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот
Для цитирования: 
Кузнецов А.С., Дубровина С.С., Пулина Н.А. ПРОТИВОМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4-(ГЕТ)АРИЛ-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫХ КИСЛОТ . Фармация, 2018; 67 (4): 40-43https://doi.org/10.29296/25419218-2018-04-08
Список литературы: 
  1. Ким М.Е., Мурзагулова К.Б., Степанова Э.Ф. Противотуберкулезные лекарственные формы: ассортимент, основные преимущества, перспективы технологического совершенствования. Фармация и фармакология, 2016; 3: 38–55.
  2. Гулякин И.Д., Николаева Л.Л., Санарова Е.В., Ланцова А.В., Оборотова Н.А. Применение фармацевтической технологии для повышения биодоступности лекарственных веществ. Российский биотерапевтический журнал, 2014; 13 (3): 101–8.
  3. Рыжова Е.С., Пантелеев Д.А., Волков А.А., Чудецкая Ю.В., Саликова Т.В., Нистратова Л.Н., Мельникова Н.Б. Возможности повышения биодоступности антимикобактериального иммуномодулятора – кристафона. Медицинский альманах 2011; 1: 238–42.
  4. Сенина А.С., Гурина С.В., Москвин А.В. Противомикробная активность гидрогалогенидов амидразонов. Фармация 2017; 66(8): 41–4.
  5. Agarwal A. Singh B.K., Trivedi N., Jha K.K. Подходы к повышению растворимости для улучшения абсорбции и биодоступности плохо растворимых препаратов. Биофармацевтический журнал 2015; 7 (2): 3–8.
  6. Кузнецов А.С., Собин Ф.В., Кожухарь В.Ю., Пулина Н.А. Оценка перспективности поиска биологически активных соединений в ряду производных 4-R-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот. Глобальный научный потенциал, 2013; 25(4): 8–11.
  7. Пулина Н.А., Кожухарь В.Ю., Кузнецов А.С., Рубцов А.Е., Старкова А.В. Синтез и поиск соединений с гемостатической активностью в ряду производных 4-(гет)арил-4-оксобут-2-еновых кислот. Известия Академии наук. Серия химическая, 2017; 8: 1497–502.
  8. Tarasova O., Filimonov D., Poroikov V. PASS-based approach to predict HIV-1 reverse transcriptase resistance. J. Bioinform. Comput. Biol., 2017; 15 (2): 1650040 (15 pages).