СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ФТОРХИНОЛОНОВ

DOI: https://doi.org/None
Номер журнала: 
7
Год издания: 
2017

О.И. Авдеева , кандидат фармацевтических наук, E-mail: avdeeva.oi@doclinika.ru , М.Н. Макарова, доктор медицинских наук, В.Г. Макаров, доктор медицинских наук, Д.В. Шубин, М.С. Симановская, П.В. Буренков НПО «Дом Фармации», Российская Федерация, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, городской поселок Кузьмоловский, 245

Введение. Бактерицидный эффект фторхинолонов обусловлен ингибированием жизненно важных ферментов микробной клетки – ДНК-гиразы и топоизомеразы-IV, вследствие чего нарушается синтез ДНК. Данные по токсичности разных поколений фторхинолонов разрознены и не дают полного представления о соотношении польза–риск у представителей разных поколений. Цель исследования – изучение токсичности некоторых представителей группы фторхинолонов II, III и IV поколений, оценка их безопасности при однократном и многократном введении. Материал и методы. Изучены следующие препараты группы фторхинолонов: ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин (в разных лекарственных формах). Исследования проводили на самцах и самках аутбредных крыс массой 200–300 г. Препараты вводили внутрижелудочно и внутривенно. В ходе экспериментов регистрировали массу тела животных и массу отдельных органов, определяли гематологические и биохимические показатели, проводили гистологические исследования. Индивидуальное поведение крыс изучали в тесте «Открытое поле». Результаты. Моксифлоксацин (IV поколение) обладает статистически значимыми менее выраженными токсическими свойствами относительно основных органов/тканей-мишеней (центральная нервная система, почки и печень). При однократном применении фторхинолоны II, III и IV поколений эквитоксичны. При многократном введении фторхинолоны IV поколения обладают менее выраженными токсическими свойствами, чем представители II и III поколений. Заключение. Доклиническая оценка токсичности при однократном и многократном введении представителей фторхинолонов различных поколений показала, что фторхинолоны – малотоксичные соединения, оказывают токсические эффекты на организм лабораторных животных в дозах, значительно превышающих терапевтические, как при внутрижелудочном, так и при внутривенном введении.

Ключевые слова: 
фторхинолоны
ципрофлоксацин
левофлоксацин
моксифлоксацин
токсичность
Для цитирования: 
Авдеева О.И., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Шубин Д.В., Симановская М.С., Буренков П.В. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ФТОРХИНОЛОНОВ . Фармация, 2017; 66 (7): 34-39

Список литературы: 
  1. Guidance Document on Acute Oral Toxicity No 24: Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment. OECD. Paris. 2001; 24; 24.
  2. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть I. М.: ГрифиК; 2012. [Guidelines for conducting pre-clinical trials of medicinal products. Part one. Moscow: Grifi K; 2012] (in Russian).
  3. Межгосударственный стандарт Российской Федерации ГОСТ 33044-2014 «Принципы надлежащей лабораторной практики». [Interstate Standard of the Russian Federation GOST 33044-2014 «Principles of Good Laboratory Practice»].
  4. MSDS и ЛД50 Ципрофлоксацин. Электронный ресурс: http://www.hospira.com/Images/MSDS_Ciprofloxacin_Injection_101712_32-90666_1.pdf. [MSDSand LD50 Ciprofloxacin. Electronic resource: http://www.hospira.com/Images/MSDS_Ciprofloxacin_Injection_101712_32-90666_1.pdf
  5. MSDS и ЛД50 Левофлоксацин. Электронный ресурс: www.sigmaaldrich.com [MSDSand LD50 Levofloxacin. Electronic resource: www.sigmaaldrich.com
  6. MSDS и ЛД50 Моксифлоксацин. Электронный ресурс: http://www.usp.org/pdf/EN/referenceStandards/msds/1448606.pdf [MSDSand LD50 Moxifloxacin. Electronic resource: http://www.usp.org/pdf/EN/referenceStandards/msds/1448606.pdf
  7. Межгосударственный стандарт. Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. ГОСТ 12.1.007-76. Дата введения 01.01.1977. [Interstate standard. Occupational safety standards system. Harmful substances. Classification and general safety requirements. GOST 12.1.007-76. Date of introduction 01/01/1977]
  8. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения. Химико-фармацевтический журнал. 2003; 37 (3): 32–4. [Berezovskaya I.V. Classification of chemicals by acute toxicity parameters for parenteral administration. Chemico-Pharmacevtichesky zhurnal. 2003; 37 (3): 32–4] (in Russian).
  9. Globally Harmonised System of classification and labelling of chemicals (GHS). Fifth revised edition. United Nations. New York and Geneva. 2013; 530.
  10. Hodge Н.С. , Gosselin R.E., Smith R.P.. Clinical Toxicology of Commercial Products. Acute Poisoning. Ed. IV, Baltimore. 1975: 427.
  11. Макаренко И.Е., Авдеева О.И., Ванатиев Г.В. и др. Возможные пути и объемы введения лекарственных средств лабораторным животным. Международный вестник ветеринарии. 2013; 3: 78–84. [Makarenko I.E., Avdeeva O.I., Vanatiev G.V. Etc. Possible ways and volumes of administration of medicines to laboratory animals. Mezhdunarodny vestnik veterinarii, 2013; 3: 78–84] (in Russian).
  12. Kato М., Fuhurama К., Woolley А et al. Twenty-six-week oral toxicity of the new quinolone antibacterial agent levofloxacin in rats and cynomolgus monkeys. Arzneim.-Forsch., 43. 1992; 3A: 367–73.
  13. Guzmán А., Garcia С., Demestre I. Acute and subchronic toxicity studies of the new quinolone antibacterial agent irloxacin in rodents.Arzneim.-Forsch.,49. 1999: 5: 448–56.
  14. Basaran А., Erol К., Basaran N. et al. Effects of ciprofloxacin on chromosomes and hepatic and renal functions in rats. Chemotherapy. 1993; 39 (3): 182–8.
  15. Patterson D.R.. Quinolone toxicity: methods of assessment. Am. J. Med., 91. 1991; 6: 35–7.
  16. Krasula R.W., Pernet A.G.. Comparison of organ-specific toxicity of temafloxacin in animals and humans.Am. J. Med., 91. 1991; 6: 38–41.