СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ФТОРХИНОЛОНОВ
DOI: https://doi.org/None
Номер журнала:
7
Год издания:
2017
Введение. Бактерицидный эффект фторхинолонов обусловлен ингибированием жизненно важных ферментов микробной клетки – ДНК-гиразы и топоизомеразы-IV, вследствие чего нарушается синтез ДНК. Данные по токсичности разных поколений фторхинолонов разрознены и не дают полного представления о соотношении польза–риск у представителей разных поколений. Цель исследования – изучение токсичности некоторых представителей группы фторхинолонов II, III и IV поколений, оценка их безопасности при однократном и многократном введении. Материал и методы. Изучены следующие препараты группы фторхинолонов: ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин (в разных лекарственных формах). Исследования проводили на самцах и самках аутбредных крыс массой 200–300 г. Препараты вводили внутрижелудочно и внутривенно. В ходе экспериментов регистрировали массу тела животных и массу отдельных органов, определяли гематологические и биохимические показатели, проводили гистологические исследования. Индивидуальное поведение крыс изучали в тесте «Открытое поле». Результаты. Моксифлоксацин (IV поколение) обладает статистически значимыми менее выраженными токсическими свойствами относительно основных органов/тканей-мишеней (центральная нервная система, почки и печень). При однократном применении фторхинолоны II, III и IV поколений эквитоксичны. При многократном введении фторхинолоны IV поколения обладают менее выраженными токсическими свойствами, чем представители II и III поколений. Заключение. Доклиническая оценка токсичности при однократном и многократном введении представителей фторхинолонов различных поколений показала, что фторхинолоны – малотоксичные соединения, оказывают токсические эффекты на организм лабораторных животных в дозах, значительно превышающих терапевтические, как при внутрижелудочном, так и при внутривенном введении.
Ключевые слова:
фторхинолоны
ципрофлоксацин
левофлоксацин
моксифлоксацин
токсичность
Для цитирования:
Авдеева О.И., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Шубин Д.В., Симановская М.С., Буренков П.В. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ФТОРХИНОЛОНОВ
. Фармация, 2017; 66 (7): 34-39Список литературы:
- Guidance Document on Acute Oral Toxicity No 24: Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment. OECD. Paris. 2001; 24; 24.
- Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть I. М.: ГрифиК; 2012. [Guidelines for conducting pre-clinical trials of medicinal products. Part one. Moscow: Grifi K; 2012] (in Russian).
- Межгосударственный стандарт Российской Федерации ГОСТ 33044-2014 «Принципы надлежащей лабораторной практики». [Interstate Standard of the Russian Federation GOST 33044-2014 «Principles of Good Laboratory Practice»].
- MSDS и ЛД50 Ципрофлоксацин. Электронный ресурс: http://www.hospira.com/Images/MSDS_Ciprofloxacin_Injection_101712_32-90666_1.pdf. [MSDSand LD50 Ciprofloxacin. Electronic resource: http://www.hospira.com/Images/MSDS_Ciprofloxacin_Injection_101712_32-90666_1.pdf
- MSDS и ЛД50 Левофлоксацин. Электронный ресурс: www.sigmaaldrich.com [MSDSand LD50 Levofloxacin. Electronic resource: www.sigmaaldrich.com
- MSDS и ЛД50 Моксифлоксацин. Электронный ресурс: http://www.usp.org/pdf/EN/referenceStandards/msds/1448606.pdf [MSDSand LD50 Moxifloxacin. Electronic resource: http://www.usp.org/pdf/EN/referenceStandards/msds/1448606.pdf
- Межгосударственный стандарт. Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. ГОСТ 12.1.007-76. Дата введения 01.01.1977. [Interstate standard. Occupational safety standards system. Harmful substances. Classification and general safety requirements. GOST 12.1.007-76. Date of introduction 01/01/1977]
- Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения. Химико-фармацевтический журнал. 2003; 37 (3): 32–4. [Berezovskaya I.V. Classification of chemicals by acute toxicity parameters for parenteral administration. Chemico-Pharmacevtichesky zhurnal. 2003; 37 (3): 32–4] (in Russian).
- Globally Harmonised System of classification and labelling of chemicals (GHS). Fifth revised edition. United Nations. New York and Geneva. 2013; 530.
- Hodge Н.С. , Gosselin R.E., Smith R.P.. Clinical Toxicology of Commercial Products. Acute Poisoning. Ed. IV, Baltimore. 1975: 427.
- Макаренко И.Е., Авдеева О.И., Ванатиев Г.В. и др. Возможные пути и объемы введения лекарственных средств лабораторным животным. Международный вестник ветеринарии. 2013; 3: 78–84. [Makarenko I.E., Avdeeva O.I., Vanatiev G.V. Etc. Possible ways and volumes of administration of medicines to laboratory animals. Mezhdunarodny vestnik veterinarii, 2013; 3: 78–84] (in Russian).
- Kato М., Fuhurama К., Woolley А et al. Twenty-six-week oral toxicity of the new quinolone antibacterial agent levofloxacin in rats and cynomolgus monkeys. Arzneim.-Forsch., 43. 1992; 3A: 367–73.
- Guzmán А., Garcia С., Demestre I. Acute and subchronic toxicity studies of the new quinolone antibacterial agent irloxacin in rodents.Arzneim.-Forsch.,49. 1999: 5: 448–56.
- Basaran А., Erol К., Basaran N. et al. Effects of ciprofloxacin on chromosomes and hepatic and renal functions in rats. Chemotherapy. 1993; 39 (3): 182–8.
- Patterson D.R.. Quinolone toxicity: methods of assessment. Am. J. Med., 91. 1991; 6: 35–7.
- Krasula R.W., Pernet A.G.. Comparison of organ-specific toxicity of temafloxacin in animals and humans.Am. J. Med., 91. 1991; 6: 38–41.