Изучение технологических свойств и биофармацевтической растворимости производного фенилтетрагидрохинолиндиона с TRPA1-антагонистической активностью

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2022-03-07
Номер журнала: 
3
Год издания: 
2022

Н.В. Пятигорская, Н.С. Николенко, А.Д. Кравченко
ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет),
Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Введение. В соответствии с принципами, заложенными в руководстве ICH Q8, для посерийного производства лекарственного препарата должны быть изучены критические параметры его компонентов, способные влиять на качество готового продукта. К подобным параметрам относятся технологические и биофармацевтические свойства активной фармацевтической субстанции. Цель работы: изучение технологических свойств и биофармацевтической растворимости производного фенилтетрагидрохинолиндиона – антагониста TRPA1 для разработки твердой лекарственной формы (ЛФ) на его основе. Материал и методы. Сыпучесть и угол естественного откоса определяли с помощью тестера сыпучести Erweka GTL. Насыпной объем до и после уплотнения устанавливали с помощью тестера насыпной плотности ETD-1020. Равновесную биофармацевтическую растворимость определяли на тестере для проведения испытания «Растворение» DT 626/1000 HH. Количество перешедшего в раствор вещества определяли на УФ-спектрофотометре Agilent 8453. Результаты. Сыпучесть для воронки диаметром 25 мм составила 18,68±1,15 г/с, соответствующий угол естественного откоса – 46,37±2,04°, коэффициент прессуемости и Хауснера – 31,83±1,33%, и 1,47±0,09 Ед соответственно. Ни при одном значении pH рассчитанная терапевтическая доза вещества не растворялась полностью в 250 мл среды. Биофармацевтические растворимости при pH 1,2, 4,5 и 6,8 составили 26,64±1,36; 2,72±0,15 и 3,8±0,21 мкг/мл соответственно. Заключение. Данные о технологических свойствах позволяют сделать вывод о необходимости применения метода грануляции или использования вспомогательных веществ для прямого прессования, а профиль растворения изучаемого вещества позволяют отнести его ко II или IV классу биофармацевтической классификационной системы, в связи с чем разработка ЛФ должна быть направлена на увеличение растворимости или растворимости и проницаемости субстанции
Ключевые слова: 
фармацевтическая разработка
антагонист TRPA1
биофармацевтическая классификационная система
Для цитирования: 
Пятигорская Н.В., Николенко Н.С., Кравченко А.Д. , Изучение технологических свойств и биофармацевтической растворимости производного фенилтетрагидрохинолиндиона с TRPA1-антагонистической активностью. Фармация, 2022; (3): 42-47https://doi.org/10.29296/25419218-2022-03-07
Список литературы: 
  1. ICH guideline Q8 (R2) on pharmaceutical development. [Electronic resource]. Access mode: https://www.ema.europa.eu/en/ich-q8-r2-pharmaceutical-development [Accessed 07 Feb., 2022]
  2. Бесхмельницына Е.А., Покровский М.В., Должиков А.А. и др. Исследование анальгетической и противовоспалительной активности нового неопиоидного анальгетика на основе селективного ингибитора ионных каналов TRPA1. Кубанский научный медицинский вестник. 2019; 26 (1): 77–87. [Beskhmel'nitsyna E.A., Pokrovskii M.V., Dolzhikov A.A. et al. Study of the Analgesic and Anti-Inflammatory Activity of a New Non-Opioid Analgesic Based on a Selective Inhibitor of TRPA1 Ion Channels. Kubanskii nauchnyi meditsinskii vestnik. 2019; 26 (1): 77–87. DOI: 10.25207/1608-6228-2019-26-1-77-87 (in Russian)]
  3. Chaurasia G. A review on pharmaceutical preformulation studies in formulation and development of new drug molecules. International J. of Pharmaceutical Science and research. 2016; 7 (6): 2313–20. DOI: 10.13040/IJPSR.0975-8232.7(6).2313-20
  4. Benet L.Z. The Role of BCS (Biopharmaceutics Classification System) and BDDCS (Biopharmaceutics Drug Disposition Classification System) in Drug Development. J. of Pharmaceutical Sciences. 2013; 102 (1): 34–42. DOI: 10.1002/jps.23359
  5. Yasir M., Asif M., Kumar A. et al. Biopharmaceutical classification system. International J. of PharmTech Research. 2010; 2 (3): 1681–90
  6. Chavda H.V., Patel C.N., Anand I.S. Biopharmaceutics classification system. Systematic Reviews in Pharmacy. 2010; 1 (1): 62–9. DOI: 10.4103/0975-8453.59514
  7. Шохин И.Е., Раменская Г.В., Кулинич Ю.И. и др. Определение равновесной биофармацевтической растворимости на примере пироксикама. Биофармацевтический журнал. 2011; 3 (3): 39–42. [Shokhin. I.E., Ramenskaya G.V., Kulinich Yu.I. еt al. Equilibrium biopharmaceutical solubility determination of piroxicam substance. Biofarmatsevticheskii zhurnal. 2011; 3 (3): 39–42 (in Russian)].
  8. Waiver of in vivo bioavailability and bioequivalence studies for immediate-release solid oral dosage forms based on a biopharmaceutics classification system. [Electronic resource]. Available at: http://resource.nlm.nih.gov/101720038 [accessed 14 March 2022]
  9. ICH M9 on biopharmaceutics classification system based biowaivers. [Electronic resource]. Access mode: https://www.ema.europa.eu/en/ich-m9-biopharmaceutics-classification-system-based-biowaivers [accessed 14 March 2022]
  10. Кравченко А.Д. Обоснование начальной дозы нового антагониста TRPA1 – производного фенилтетрагидрохинолиндиона для клинических исследований. Инновационные исследования: теоретические основы и практическое применение: сборник статей по итогам Всероссийской научно-практической конференции. Уфа, 2021; 62–5. [Kravchenko A.D. Justification of the initial dose of a new TRPA1 antagonist, a phenyltetrahydroquinolinedione derivative, for clinical trials. Innovatsionnye issledovaniya: teoreticheskie osnovy i prakticheskoe primenenie: sbornik statei po itogam Vserossiiskoi nauchno-prakticheskoi konferentsii. Ufa, 2021; 62–5 (in Russian)]
  11. Kravchenko A.D., Pyatigorskaya N.V., Brkich G.E. et al. Synthesis, molecular docking, ADMET study and in vitro pharmacological research of 7-(2-chlorophenyl)-4-(4-methylthiazol-5-yl)-4,6,7,8-tetrahydroquinoline-2,5(1H,3H)-dione as a promising non-opioid analgesic drug. Research Results in Pharmacology. 2021; 8 (1): 1–11. DOI: 10.3897/rrpharmacology.8.8050