Разработка модельного состава липосомальной формы гефитиниба

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2023-02-03
Номер журнала: 
2
Год издания: 
2023

Н.И. Бурдаев(1), Л.Л. Николаева(2, 3), З.С. Шпрах(2, 3),
Н.Д. Бунятян(1, 2), А.В. Ланцова(2), Е.В. Санарова(2), В.В. Косенко(1)
1-ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения»
Министерства здравоохранения Российской Федерации,
Российская Федерация, 127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2;
2-ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский
центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
Российская Федерация, 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24;
3-ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Российская Федерация, 19991, Москва, Трубецкая ул., д. 8, стр.2

Введение. Одним из перспективных направлений развития противоопухолевой терапии считается создание систем доставки с контролируемым высвобождением. Современные противоопухолевые препараты, несмотря на таргетное действие, обладают недостаточно высоким сродством к опухоли, кроме того, большинство из них применяется перорально, в связи с чем имеют низкую биодоступность, поэтому проведение исследований в области создания таргетных препаратов с контролируемым высвобождением актуальны и перспективны. Цель исследования: разработка состава и технологии получения липосомальной формы гефитиниба. Материал и методы. Липосомы получали методом Бенгхема с модификацией для гидрофобных субстанций. Анализ полученных липосом проводили с использованием спектрофотометрии, лазерной спектроскопии рассеяния, метода определения электрофоретической подвижности частиц и вискозиметрии. Результаты. На основе липидных компонентов и активной субстанции в различных молярных соотношениях составляли композиции и получали экспериментальные модели липосомальной дисперсии. Составы оценивали по эффективности включения гефитиниба в везикулы и размеру. В результате анализа 6 исследуемых составов были определены оптимальные массовые соотношения компонентов лекарственной формы − гефитиниб/фосфатидилхолин 1:187,5 и фосфатидилхолин/холестерин/пэгилорованный фоосфатидилхолин 83,33/6,67/1. Использование данной композиции позволяет получить однородные по размеру липосомы диаметром около 190 нм. Для повышения стабильности и увеличения сроков годности проведена лиофилизация, в качестве криопротектора в состав модели введена сахароза. Заключение. По результатам проведения ряда технологических и химико-фармацевтических исследований подобран модельный состав липосомальной лекарственной формы таргетного соединения гефитиниба.
Ключевые слова: 
гефетиниб
липосомы
везикулы
фосфатидилхолин
криопротектор
Для цитирования: 
Бурдаев Н.И., Николаева Л.Л., Шпрах З.С., Бунятян Н.Д., Ланцова А.В., Санарова Е.В., Косенко В.В. Разработка модельного состава липосомальной формы гефитиниба . Фармация, 2023; (2): 17-21https://doi.org/10.29296/25419218-2023-02-03
Список литературы: 
  1. Tong C.W.S., Wu W.K.K., Loong H.H.F., Cho W.C.S., To K.K.W. Drug combination approach to overcome resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in lung cancer. Cancer Letters. 2017; 405: 100–10. DOI: 10.1016/j.canlet.2017.07.023
  2. Zhou X., Shi K., Hao Y., Yang C., Zha R., Yi C., Qian Z. Advances in nanotechnology-based delivery systems for EGFR tyrosine kinases inhibitors in cancer therapy. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2020; 15 (1): 26–41. DOI: 10.1016/j.ajps.2019.06.001
  3. Тишков С.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В., Юдина Д.В. Разработка состава и технологии таблеток гефитиниба. Современные тенденции развития науки и технологий. 2016; 9–3: 41–3. [Tishkov S.V., Blynskaya E.V., Alekseev K.V., Yudina D.V. Development of the composition and technology of gefitinib tablets. Modern trends in the development of science and technology. 2016; 9–3: 41–3 (in Russian)].
  4. Rohilla S., Awasthi R., Mehta M., Chellappan D.K., Gupta G., Gulati M., Singh S.K., Anand K., Oliver B.G., Dua K., Dureja H. Preparation and Evaluation of Gefitinib Containing Nanoliposomal Formulation for Lung Cancer Therapy. BioNanoSci. 2022; 12: 241–55. DOI: 10.1007/s12668-022-00938-6
  5. Akshat S., Asha P., Abhay D. Optimization of Solid Lipid Nanoparticles and Nanostructured Lipidic Carriers as Promising Delivery for Gefitinib: Characterization and Invitro Evaluation, Current Drug Therapy. 2021; 16 (2): 170–83. DOI: 10.2174/1574885516666210125111945
  6. Лугэнь Б., Дмитриева М.В., Орлова О.Л., Краснюк И.И., Краснюк И.И. (мл.), Боков Д.О., Степанова О.И., Беляцкая А.В. Разработка состава липосомальной лекарственной формы гидрофобного производного индолокарбазола. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9 (3): 21–6. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-21-26 [Lugen B., Dmitrieva M.V., Orlova O.L., Krasnyuk I.I., Krasnyuk I.I. (jr.), Bokov D.O., Stepanova O.I., Belyackaya A.V. Development of a liposomal dosage form based on hydrophobic derivative of indolocarbazole. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2020; 9 (3): 21–6. DOI: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-21-26 (in Russian)].
  7. Sanarova E.V., Lantsova A.V., Polozkova A.P., Orlova O.L., Meerovich I.G., Borisova L.M., Kiseleva M.P., Smirnova Z.S., Kul’bachevskaya N.Y., Konyaeva O.I., Oborotova N.A. Effectiveness of liposomal system of delivery of hydrophobic antineoplastic thiosens photosensitizer. Nanotechnologies in Russia. 2015; 10 (5–6): 492–500. DOI: 10.1134/S1995078015030143.
  8. Гулякин И.Д., Хашем А., Николаева Л.Л., Дмитриева М.В., Афанасьева Д.А., Барышникова М.А., Оборотова Н.А., Ланцова А.В. Разработка новой технологии получения лекарственной формы для внутривенного введения производного индолокарбазола ЛХС-1208. Российский биотерапевтический журнал. 2016; 15 (2): 55–60. DOI: 10.17650/1726-9784-2016-15-2-55-60 [Gulyakin I.D., Hashem A., Nikolaeva L.L., Dmitrieva M.V., Afanasieva D.A., Baryshnikova M.A., Oborotova N.A., Lantsova A.V. The development of new technology of the dosage form for intravenous administration indolocarbazole derivative LHS-1208. Russian Journal of Biotherapy. 2016; 15 (2): 55–60. DOI: 10.17650/1726-9784-2016-15-2-55-60 (in Russian)].