Разработка и валидация методики количественного определения витамина D3 в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2024-03-04
Номер журнала: 
3
Год издания: 
2024

Т.С. Гутнова(1), Д.В. Компанцев(2), М.Т. Кисиева(1), Т.В. Потупчик(3)
1-Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего образования «Северо-Осетинская государственная медицинская академия»
Министерства здравоохранения Российской Федерации,
Российская Федерация, 362019, Владикавказ, ул. Пушкинская, д. 40;
2-Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения Высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
Российская Федерация, 357532, Пятигорск, пр. Калинина, д. 11;
3-Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
Российская Федерация, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1

Введение. Витамин D3 (холекальциферол) является активной фармацевтической субстанцией таблеток, поэтому для его определения разрабатываются методы количественно анализа. За основу была взята методика, приведенная в общей фармакопейной статье ОФС.1.2.3.0017.15 «Методы количественного определения витаминов» Государственной Фармакопеи Российской Федерации XIV издания. В данной статье предлагается количественный анализ витамина D3 с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Цель исследования. Разработка и валидация методики количественного определения активной фармацевтической субстанции витамина D3 в таблетках. Материал и методы. Для разработки и валидации методики количественного определения витамина D3 в таблетках применяли метод ВЭЖХ (хроматограф Хромос А02, «Хромос Инжиниринг», Россия), снабженный УФ-детектором ECD2000 (ECOM, Чехия). Для разделения использовали колонку Luna C18(2) 150×4,6 мм. Анализ и валидационные характеристики выполнялись в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи Российской Федерации XV издания. Результаты. Установлено, что при ВЭЖХ анализе среднее содержание холекальциферола в лекарственном препарате составило 126,2±3 мкг/мл (100,9% от заявленного; относительная погрешность определения ±2,38%). Проведена валидационная оценка предлагаемой методики по показателям специфичность, линейность, прецизионность (уровень сходимости), подтвердившая ее пригодность для подтверждения подлинности и количественного определения холекальциферола в лекарственном препарате. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о возможности использования метода ВЭЖХ в изократическом режиме для количественного определения активной фармацевтической субстанции витамина D3 в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой для лечения и профилактики витамин-D-зависимых нозологий.
Ключевые слова: 
рахит
остеопороз
количественное определение
таблетки
высокоэффективная жидкостная хроматография
витамин D3.
Для цитирования: 
Гутнова Т.С., Компанцев Д.В., Кисиева М.Т., Потупчик Т.В. Разработка и валидация методики количественного определения витамина D3 в таблетках, покрытых кишечнорастворимой оболочкой . Фармация, 2024; (3): 24-32https://doi.org/10.29296/25419218-2024-03-04
Список литературы: 
  1. Carmeliet G., Dermauw V., Bouillon R. Vitamin D signaling in calcium and bone homeostasis: A delicate balance. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 2015; 29 (4): 621–31. DOI: 10.1016/j.beem. 2015.06.001.
  2. Dawson-Hughes B. The role of calcium in bone growth and preservation. World Congress on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (WCO-IOF-ESCEO 2017): Non-sponsored Symposia Abstracts. Osteoporos Int. 2017; 28 (S1): 99–126. DOI: 10.1007/s00198-017-3943-1.
  3. Harmon Q.E. Use of Estrogen – Containing Contraception Is Associated With Increased Concentrations of 25 – Hydroxy Vitamin D. Q. E. Harmon, D. M. Umbach, D. D. Baird. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016; 101 (9): 3370–7.
  4. Громова О.А., Торшин И.Ю., Гришина Т.Р., Малявская С.И. О ролях витамина D в профилактике и терапии мужского бесплодия. Качественная клиническая практика. 2017; 3: 61–71. [Gromova O.A., Torshin I.Yu., Grishina T.R., Malyavskaya S.I. O roljah vitamina D v profilaktike i terapii muzhskogo besplodija. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2017; 3: 61–71 (In Russian)].
  5. Добровольская О.В., Тропцова Н.В. Клиническая практика: место препаратов кальция и витамина D в лечении остеопороза. Лечащий врач. 2021; 4: 26–30. DOI: 10.51793/OS.2021.51.40.005 [Dobrovol`skaya O.V., Tropczova N.V. Klinicheskaja praktika: mesto preparatov kal'cija i vitamina D v lechenii osteoporoza. Lechashhij vrach. 2021; 4: 26–30. DOI: 10.51793/OS.2021.51.40.005 (In Russian)].
  6. Мальцева Л.И. Гарифуллова Ю.В., Калинкина М.Г. Роль витамина D в снижении плотности молочных желез у женщин с диффузной формой мастопатии. Практическая медицина. 2018; 6: 111–7. DOI: 10.32000/2072-1757-2018-16-6-111-117 [Mal'ceva L. I., Garifullova Ju.V., Kalinkina M.G. Rol' vitamina D v snizhenii plotnosti molochnyh zhelez u zhenshhin s diffuznoj formoj mastopatii. Prakticheskaya medicina. 2018; 6: 111–7. DOI: 10.32000/2072-1757-2018-16-6-111-117 (In Russian).].
  7. Луценко А.С., Рожинская Л.Я., Торопцова Н.В., Белая Ж.Е. Роль и место препаратов кальция и витамина D для профилактики и лечения остеопороза. Остеопороз и остеопатии. 2017; 20 (2): 69–75. DOI: 10.14341/osteo9523 [Lucenko A.S., Rozhinskaya L.Ya., Toropczova N.V., Belaya Zh.E. Rol' i mesto preparatov kal'cija i vitamina D dlja profilaktiki i lechenija osteoporoza. Osteoporoz i osteopatii. 2017; 20 (2): 69–75. DOI: 10.14341/osteo9523 (In Russian).]
  8. Huang Y. Effect of Vitamin D on basal and Luteinizing Hormone (LH) induced testosterone production and mitochondrial dehydrogenase activity in cultured Leydig cells from immature and mature rams. Anim Reprod Sci. 2015; 158: 14–109.
  9. Захаров И.С., Коллинский Г.И., Шаламанова Н.В. и др. Комплексный подход к терапии остеопороза в постменопаузальном периоде в контексте международных клинических рекомендаций. Consilium Medicum. 2019; 21 (6): 50–3. DOI: https://doi.org/10.26442/20751753. 2019.6.190530 [Zaxarov I.S., Kollinskij G.I., Shalamanova N.V. et al. Kompleksnyj podhod k terapii osteoporoza v postmenopauzal'nom periode v kontekste mezhdunarodnyh klinicheskih rekomendacij. Consilium Medicum. 2019; 21 (6): 50–3. DOI: https://doi.org/10.26442/20751753.2019.6.190530 (In Russian)].
  10. Студеникин М.В., Казакова К.А., Акоев Ю.С., Мигали А.В. Рахит, недостаточность витамина D и всемирный консенсус по профилактике и лечению нутритивного рахита: взгляд российских педиатров. Российский педиатрический журнал. 2017; 20 (2): 116–22. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-2-116-122 [Studenikin M.V., Kazakova K.A., Akoev Yu.S., Migali A.V. Rahit, nedostatochnost' vitamina D i vsemirnyj konsensus po profilaktike i lecheniju nutritivnogo rahita: vzgljad rossijskih pediatrov. Rossijskij pediatricheskij zhurnal. 2017; 20 (2): 116–22. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9561-2017-20-2-116-122 (In Russian)].
  11. Balk E., Adam G., Langberg V., Earley A. Evidence to support a global map of dietary calcium intake by country and subgroup. World Congress on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (WCO-IOF-ESCEO 2017): Non-sponsored Symposia Abstracts. Osteoporos Int. 2017; 28 (S1): 99–126. DOI: 10.1007/s00198-017-3943-1.
  12. Мальцева Л.И., Полукеева А.С., Гарифуллова Ю.В. Роль витамина D в сохранении здоровья и репродуктивного потенциала женщин. Практическая медицина. 2015; 1 (86): 26–31. [Mal`ceva L.I., Polukeeva A.S., Garifullova Yu.V. Rol` vitamina D v soxranenii zdorov`ya i reproduktivnogo potenciala zhenshhin. Prakticheskaya medicina. 2015; 1 (86): 26–31 (In Russian).]
  13. Шохин И.Е., Малашенко Е.А., Медведев Ю.В., Богачук М.Н., Кулаков С.А., Палеева М.А. Разработка, валидация и применение методики количественного определения витамина D3 (холекальциферола) методом ВЭЖХ с УФ-детектированием для анализа лекарственных средств и биологически активных добавок к пище. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021; 10 (2): 87–99. [Shohin I.E., Malashenko E.A., Medvedev Yu.V., Bogachuk M.N., Kulakov S.A., Paleeva M.A. Razrabotka, validaciya i primenenie metodiki kolichestvennogo opredeleniya vitamina D3 holekalciferola, metodom VEJH s UF-detektirovaniem dlya analiza lekarstvennih sredstv i biologicheski aktivnih dobavok. Razrabotka i registraciya lekarstvennih sredstv. 2021; 10 (2): 87–99 DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-2-87-99 (In Russian)].
  14. Maged K., El-Henawee M.M., Abd El-Hay S.S. Development and validation of an eco-friendly HPLC-UV method for determination of atorvastatin and vitamin D3 in pure form and pharmaceutical formulation BMC Chem. 2023; 17 (1): 62. DOI: 10.1186/s13065-023-00975-6.
  15. Abu Sa'aleek A., Alshishani A., Shaghlil L., Aljariri Alhesan J.S., Al-ebini Y. Determination of vitamin D3 in pharmaceutical products using salting-out assisted liquid–liquid extraction coupled with reversed phase liquid chromatography. Microchemical J. 2023; 193: 109077. DOI: 10.1016/j.microc.2023.109077.
  16. Temova Ž., Roškar R.J. Stability-Indicating HPLC-UV Method for Vitamin D3 Determination in Solutions, Nutritional Supplements and Pharmaceuticals. Chromatogr Sci. 2016; 54 (7): 1180–6. DOI: 10.1093/chromsci/bmw048.
  17. Mahmoodani F., O Perera C., Fedrizzi B., Abernethy G., Chen H. Degradation studies of cholecalciferol (vitamin D3) using HPLC-DAD, UHPLC-MS/MS and chemical derivatization. Food Chem. 2017; 219: 373–81. DOI: 10.1016/j.foodchem.2016.09.146.
  18. Jambo H., Dispas A., Hubert C., Lecomte F., Ziemons É., Hubert P. Generic SFC-MS methodology for the quality control of vitamin D(3) oily formulations. J. Pharm. Biomed Anal. 2022; 209: 114492. DOI: 10.1016/j.jpba.2021.114492.
  19. Gohar M.S., Rahman T.U., Bahadur A., Ali A., Alharthi S., Al-Shaalan N.H. Development and Validation of Novel HPLC Methods for Quantitative Determination of Vitamin D3 in Tablet Dosage Form. Pharmaceuticals (Basel). 2024; 17 (4): 505. DOI: 10.3390/ph17040505.
  20. Гутнова Т.С., Компанцев Д.В., Бугаев Ф.С. и др. Разработка состава таблеток витамина D3 и определение срока их годности. Health and Education Millennium 2019; 21 (5): 27–32. DOI: http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-5-27-32 [Gutnova T.S., Kompancev D.V., Bugaev F.S. et al. Razrabotka sostava tabletok vitamina D3 i opredelenie sroka ix godnosti. Health and Education Millennium” 2019; 21 (5): 27–32. DOI: http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2226-7425-2019-21-5-27-32 (In Russian).]
  21. JRS PHARMA. Пленкообразующий полимер от VIVAPHARM® и VIVACOAT® готовые пленочные покрытия. Фармацевтические технологии и упаковка. 2018; 4 (287): 24–27. [JRS PHARMA. Plenkoobrazuyushhij polimer ot VIVAPHARM® i VIVACOAT® gotovy`e plenochny`e pokry`tiya. Farmacevticheskie texnologii i upakovka. 2018; 4 (287): 24–27]