ОДНОВРЕМЕННОЕ ОБНАРУЖЕНИЕ КЛОЗАПИНА, НОРКЛОЗАПИНА, КЛОЗАПИН-N-ОКСИДА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ОРГАНАХ

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/None
Номер журнала: 
5
Год издания: 
2016

О.Л. Романова*, Е.С. Степанова, С.С. Барсегян, кандидат фармацевтических наук, Д.В. Сундуков, доктор медицинских наук, В.В. Чистяков, доктор фармацевтических наук Российский университет дружбы народов; Российская Федерация, 117198, Москва, ул.Миклухо-Маклая, д. 6 *E-mail: olgpharm@yandex.ru

Введение. В последнее время случаи применения клозапина в криминальных действиях отмечаются значительно чаще. Методики, позволяющей одновременно измерять содержание клозапина и его метаболитов в плазме крови и гомогенатах печени, почек, сердца, легких крыс, методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС) ранее не было разработано. Цель исследования – разработка и валидация методики одновременного определения клозапина и его метаболитов в сыворотке крови и гомогенатах внутренних органов для применения в токсикокинетических исследованиях. Материал и методы. Использовали субстанции клозапина, норклозапина, клозапин-N-оксида и амитриптилина (Sigma Aldrich). Клозапин и его метаболиты экстрагировали из плазмы крыс путем осаждения метиловым спиртом (сыворотка крови) и ацетонитрилом (гомогенаты органов). Анализ проводили на высокоэффективном жидкостном хроматографе с масс-детектором Alligent Technologies 6430 Triple Quad LC/MS. Результаты. Подобраны условия масс-спектрометрического детектирования объектов исследования. Для количественного анализа была проведена оптимизация режима МС/МС-детектирования для достижения максимальной чувствительности. При валидации разработанной методики оценивали селективность, воспроизводимость и точность, предел обнаружения и извлечение. Заключение. Разработана и валидирована простая, быстрая и чувствительная методика одновременного определения клозапина и его метаболитов в биообъектах с использованием жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией. Методика может быть применена в изучении токсикокинетики клозапина.
Ключевые слова: 
клозапин
норклозапин
клозапин-N-оксид
определение
высокоэффективная жидкостная хроматография
массспектрометрия
Для цитирования: 
Романова О.Л., Степанова Е.С., Барсегян С.С., Сундуков Д.В., Чистяков В.В. ОДНОВРЕМЕННОЕ ОБНАРУЖЕНИЕ КЛОЗАПИНА, НОРКЛОЗАПИНА, КЛОЗАПИН-N-ОКСИДА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ОРГАНАХ . Фармация, 2016; 63 (5): 27-29
Список литературы: 
  1. Слюндин Д.Г., Ливанов А.С., Анучин В.В. и др. Криминальные отравления клозапином. Анестезиология и реаниматология. 2007; 4: 61–4 [Slуundin D.G., Livanov A.S., Anuchin V.V. et al. Criminal clozapine poisonings Anaestesiology and reanimatology, 2007; 4: 61–4] (in Russian).
  2. Worm K., Kringsholm В., Steentoft A. Clozapine cases with fatal, toxic or therapeutic concentrations. Int. J. Legal Med., 1993; 106: 115–8.
  3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. Издание 21. М.; 2014: 8. [Vidal. Reference book. Medications in Russia. 21ed. Мoscow: AstraPharmServis., 2014; 569] (in Russian).
  4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 16-е изд., часть 1. М.: Новая волна. 2014: 73–4 [Mashkovskiy M.D. Medications.16 ed., part.1. Мoscow: «New Wave», 2014; 73–4] (in Russian).
  5. Ross J. , Centorrino F. , Flood J.G. , Volpicelli S., Lyons D., Cohen B. Tissue concentration of Clozapine and its Metabolites in the Rat. Neuropsychopharmacology, 1993; 2 (9): 117–24.
  6. Lei Sun, Chyan E. Lau Intravenous and oral clozapine pharmacokinetics, pharmacodynamics, and concentration–effect relations: acute tolerance European Journal of Pharmacology, 2000; 398 (2): 225–38.
  7. Weigmann H., Härtter S., Fischer V., Dahmen N., Hiemke C. Distribution of clozapine and desmethylclozapine between blood and brain in rats. European Neuropsychopharmacology, 1999; 9 (3): 253–6.