ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЗАЩЕЧНЫХ МЕШКОВ ХОМЯКОВ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ДИСПЕРГИРУЕМЫХ В ПОЛОСТИ РТА

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/None
Номер журнала: 
7
Год издания: 
2016

А.В. Калатанова (1*), О.И. Авдеева (1), кандидат фармацевтических наук, М.Н. Макарова (2), доктор медицинских наук, А.А. Мужикян (1), кандидат ветеринарных наук, В.В. Шедько (1), Г.В. Ванатиев (1), кандидат ветеринарных наук, В.Г. Макаров (2), доктор медицинских наук, М.В. Карлина (2), кандидат биологических наук, О.Н. Пожарицкая (2), кандидат фармацевтических наук 1 -НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ»; Российская Федерация, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, городской поселок Кузьмоловский, Кузьмоловское городское поселение, 245 2 -Санкт-Петербургский институт фармации; Российская Федерация, 195248, Санкт-Петербург, ул. Партизанская, д.27, офис 424 E-mail: kalatanova.anna@list.ru

Введение. Лекарственные формы, растворимые или диспергируемые в полости рта привлекают повышенное внимание исследователей. Орально-диспергируемые лекарственные формы и стандартные таблетки существенно отличаются по фармакокинетике. Для проведения доклинических исследований необходима подходящая биологическая модель. При оценке раздражающего действия компонентов зубных паст в качестве модели стоматита используются хомяки, имеющие большие защечные пространства. Цель исследования – оценка целесообразности использования защечных мешков хомяков для оценки токсических свойств и местнораздражающего действия орально-диспергируемых лекарственных форм. Материал и методы. В качестве тест-системы для проведения исследования были использованы самцы сирийских хомяков. Модельные таблетки орально-диспергируемые и таблетки для рассасывания вводили животным трансбуккально. Местно-раздражающее действие оценивали по степени выраженности эритемы и по гистологической оценке тканей, непосредственно контактировавших с объектами. Морфологическое исследование гистологических препаратов осуществляли при помощи светооптического микроскопа Carl Zeiss Axio Scope A1. Результаты. Представлены результаты экспериментальных доклинических исследований по оценке эффективности определения токсических свойств и местно-раздражающего действия препаратов (орально-диспергируемых таблеток и таблеток для рассасывания), подвергающихся разрушению в ротовой полости при введении в защечные мешки хомякам. Показана необходимость использования плацебо и даны рекомендации по выбору времени оценки негативного влияния на слизистые оболочки ротовой полости. Заключение. Доказано, что анатомическое расположение и гистологическое строение защечных мешков хомяка позволяет использовать данную модель для изучения токсикологических и фармакологических свойств лекарственных препаратов, диспергируемых в ротовой полости, и оценки их местно-раздражающего действия.
Ключевые слова: 
орально-диспергируемые лекарственные средства
фармакокинетика
местно-раздражающее действие
хомяки
защечный мешок
Для цитирования: 
Калатанова А.В., Авдеева О.И., Макарова М.Н., Мужикян А.А., Шедько В.В., Ванатиев Г.В., Макаров В.Г., Карлина М.В., Пожарицкая О.Н. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЗАЩЕЧНЫХ МЕШКОВ ХОМЯКОВ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ДИСПЕРГИРУЕМЫХ В ПОЛОСТИ РТА . Фармация, 2016; 63 (7): 50-55
Список литературы: 
  1. Parkash V., Maan S., Deepika, Yadav S.K., Hemlata, Jogpal V. Fast disintegrating tablets: Opportunity in drug delivery system. Journal of Advanced Pharmaceutical Technology & Research., 2011; 2 (4): 223–35.
  2. European Pharmacopoeia, 5th ed. 1.0. France, Strasbourg: 2005; 628.
  3. Шевченко А.М., Ковалевская Е.Г. Технологические особенности разработки состава и способов производства ородисперсных лекарственных форм. Разработка и регистрация лекарственных средств, 2014; 1: 30–4 [Shevchenko A.M., Kovalevskaja E.G. Technological features of the development of the composition and methods of production aerodisperse dosage forms. Razrabotka i registracija lekarstvennyh sredstv, 2014; 1: 30–4] (in Russian).
  4. Могилюк В.В. Орально дезинтегрируемые таблетки: биофармацевтические аспекты. Провизор, 2009; 1/2: 32–5 [Mogiljuk V.V. Orally disintegrating tablet: biopharmaceutical aspects.Provizor, 2009; 1/2: 32–35] (in Russian).
  5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. М.: Гриф и К; 2012. [Guidelines for conducting pre-clinical trials of medicinal products. Part 1.Moscow: Grif i K; 2012] (in Russian).
  6. Белоусов Ю.Б., Гуревич К.Г. Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств. M.: Литтерра, 2005; 285: 13–91. [Belousov Ju.B., Gurevich K. G. Clinical pharmacokinetics. The practice of dispensing medication. Moscow: Litterra, 2005; 285: 13–91] (in Russian).
  7. Outbred hamsters. http://www.spf-animals.ru/animals/hamsters/outbred
  8. Harsanyi B.B. et al. Hamster cheek-pouch testing of dental soft polymers. Journal of dental research., 1991; 70 (1): 991–6.
  9. Hochman B. et al. Keloid heterograft in the hamster (Mesocricetus auratus) cheek pouch. Acta Cirurgica Brasileira., 2005; 20 (3): 200–12.
  10. Veys R.J., Baert J.H., De Boever J.A. Histological changes in the hamster cheek pouch epithelium induced by topical application of sodium lauryl sulphate. International journal of experimental pathology, 1994; 75 (3): 203.
  11. Baert J.H. et al. The effect of sodium lauryl sulphate and triclosan on hamster cheek pouch mucosa. International journal of experimental pathology, 1996; 77 (2): 73–8.
  12. Katayama S. et al. Effect of polaprezinc on healing of acetic acidinduced stomatitis in hamsters. J Pharm Pharm Sci., 2000; 3 (1): 114–7.
  13. Popesko P., Rajtová V., Horák J. Colour atlas of the anatomy of small laboratory animals. Wolfe Pub., Ltd, 1992.
  14. Welsh D.G., Segal S.S. Muscle length directs sympathetic nerve activity and vasomotor tone in resistance vessels of hamster retractor. Circ. Res., 1996; 79: 551–9.
  15. Marshall J.M. The influence of the sympathetic nervous system on individual vessels of the microcirculation of skeletal muscle of the rat. J. Physiol., 1982; 332: 169 –86.
  16. ДИРЕКТИВА 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза по охране животных, используемых в научных целях. СПб., 2012. [DIRECTIVE 2010/63 / EU of the European Parliament and of the Council of the European Union on the protection of animals used for scientific purposes.S-Pb., 2012] (in Russian).
  17. Мужикян А.А., Макарова М.Н., Гущин Я.А. Особенности гистологической обработки органов и тканей лабораторных животных. Международный вестник ветеринарии, 2014; 2: 103–9. [Muzhikjan A.A., Makarova M.N., Gushhin Ja.A. Features histological processing of organs and tissues of laboratory animals. Mezhdunarodnyj vestnik veterinarii. 2014; 2: 103–9] (in Russian).
  18. Khojasteh S.M.B., Delashoub M. Microscopic anatomy of the parotid and submandibular salivary glands in European hamster (Cricetus cricetus L.) International Research Journal of Applied and Basic Sciences, 2012; 3 (7): 1544–8.