ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ КОМПЛЕКСА ПОЛИПЕПТИДОВ МОРСКИХ ЕЖЕЙ

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/None
Номер журнала: 
8
Год издания: 
2016

А.Е. Кательникова (1,2*), М.Н. Макарова (2), доктор медицинских наук, О.И. Авдеева (2), кандидат фармацевтических наук, В.В. Воробьева (1), доктор медицинских наук, О.Н. Пожарицкая(2), кандидат фармацевтических наук, А.Н. Шиков (1,2), доктор фармацевтических наук 1 -Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова; Российская Федерация, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41 2 -Санкт-Петербургский институт фармации, Российская Федерация, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, п. Кузьмоловский, 245 *E-mail: katelnikova.ae@doclinika.ru

Введение. Для лечения острого бронхита назначают лекарственные средства различных групп, включая антибиотики и иммуномодуляторы. В последние годы внимание исследователей приковано к препаратам, созданным на основе природного сырья, в частности морских гидробионтов. Пептид, полученный из морского ежа, в исследованиях in vivo и in vitro показал антибактериальное и противовоспалительное действия. Цель исследования. Проведение доклинических исследований острой и хронической токсичности лекарственного средства на основе комплекса гликозилированных полипептидов (рабочее название – «Стронгилостин»), выделенного из морских ежей вида Strongylocenrotus droebachiensis (S. droebachiensis). Материал и методы. Для определения острой токсичности препарат вводили крысам эндотрахеально в дозах 0,03, 0,1 и 0,2 мг/кг. Для более полной оценки токсических эффектов препарат вводили крысам и мышам внутрибрюшинно в дозах 0,1, 0,2, 1, 2 и 5 мг/кг. В исследовании хронической токсичности введение препарата осуществляли эндотрахеально 1 раз в сутки на протяжении 90 дней в дозах 0,03, 0,1 и 0,2 мг/кг. Оценку безопасности проводили по поведенческим реакциям животных, общим биохимическим и гематологическим показателям крови, массовым коэффициентам внутренних органов с последующей гистологической оценкой органов в динамике. Результаты. При оценке острой токсичности препарата на аутбредных крысах и мышах значения ЛД50 установить не удалось в связи с отсутствием гибели экспериментальных животных. Многократное, на протяжении 90 дней, эндотрахеальное введение препарата не оказывало негативного воздействия на организм животных: гематологические, биохимические и другие показатели, характеризующие состояние систем и органов у животных, получавших препарат, не имели статистически значимых отличий от аналогичных показателей контрольной группы. Заключение. Препарат «Стронгилостин» следует признать перспективным с учетом установленного профиля безопасности для применения в отоларингологии и пульмонологии.
Ключевые слова: 
морские ежи
Strongylocentrotus droebachiensis
гликозилированные полипептиды
острая и хроническая токсичность
Для цитирования: 
Кательникова А.Е., Макарова М.Н., Авдеева О.И., Воробьева В.В., Пожарицкая О.Н., Шиков А.Н. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ КОМПЛЕКСА ПОЛИПЕПТИДОВ МОРСКИХ ЕЖЕЙ . Фармация, 2016; 63 (8): 48-52
Список литературы: 
  1. Информационный бюллетень № 310 Всемирной организации здравоохранения. Июль 2013 г. [Newsletter № 310, World Health Оrganization. July, 2013 (in Russian)].
  2. Stocks N., McElroy H., Sayer G., Duszynski K. Acute bronchitis in Australian general practice: a prescription too far? Australian Family Physician, 2004; 33 (1–2): 91–3.
  3. Wenzel R.P., Fowler III A.A. Acute bronchitis. New England Journal of Medicine. 2006; 355 (20): 2125–30.
  4. Чучалин А.Г. Пульмонология: национальное руководство. Краткое издание. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014; 800. [Chuchalin A.G. Pulmonology: national guidelines. Brief edition. Moscow: GEOTARMedia, 2014; 800 (in Russian)].
  5. D’Orazio N., Gammone M.A., Gemello F., Girolamo M., Cusenza S., Riccioni G. Marine Bioactives: Pharmacological Properties and Potential Applications against Inflammatory Diseases. Mar. Drugs. 2012; 10: 812–33.
  6. Terracciano S., Aquino M., Rodriquez M., Chiara Monti M., Casapullo A., Riccio R., Gomez-Paloma L. Chemistry and biology of anti-inflammatory marine natural products: molecules interfering with cyclooxygenase, NF-kB and other unidentified targets. Current medicinal chemistry. 2006; 13 (16): 1947–69.
  7. Abad M. J., Alcaraz M. J., Fernández M. D., Cabrera B., Bermejo P., Payá M., Llanio, M. The marine plant thalassiatestudinum possesses antiinflammatory and analgesic properties, 2006.
  8. Blunt J.W., Copp B.R., Keyzers R.A., Munro M.H., Prinsep M.R. Marine natural products. Nat. Prod. Rep., 2015; 32 (2): 116.
  9. Björn C., Hakansson J., Myhrman E., Sjöstrand V., Haug T., Lindgren K., Blencke H-M., Stensvag K., Mahlapuu M. Anti-infectious and antiinflammatory effects of peptide fragments sequentially derived from the antimicrobial peptide centrocin 1 isolated from the green sea urchin, Strongylocentrotus droebachiensis. AMB Express. 2012; 2: 67.
  10. Кузнецова Т.А. Коррекция нарушений иммунитета и гемостаза биополимерами из морских гидробионтов (экспериментальные и клинические аспекты): Дис. …докт. мед. наук. М., 2009; 296. [Kuznecova T.A. Correction of immunity and homeostasis by biopolymer from sea hydrobionts (experimental and clinical aspects): Dis. …d-ra m. nauk. Moscow, 2009: 296 (in Russian)].
  11. Макаренко И.Е., Авдеева О.И., Ванатиев Г.В., Фаустова Н.М., Уракова И.Н., Пожарицкая О.Н. Оценка безопасности применения препарата КЛС-073 в качестве инкретиномиметика. Биомедицина, 2015; 2: 65–72. [Makarenko I.E., Avdeeva O.I., Vanatiev G.V., Faustova N. M., Urakova I.N., Pozharickaja O.N. Evaluation of the safety of long-term use of the drug KLS-073 as incretinomimetics. Biomedicina, 2015; 2: 65–72 (in Russian)].
  12. Патент РФ № 2432956 C1, 08.07.2010.
  13. Патент РФ №2481119 С1, 05.03.2012.
  14. Миронов А.Н. Руководство по доклиническим исследованиям лекарственных средств. Часть первая. М.: ГрифиК, 2012: 944. [Mironov A.N. Guidelines for conducting pre-clinical trials of medicinal products. Part one. Moscow: Grif and K, 2012: 944 (in Russian)].
  15. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. Official Journal of the European Union / Luxembourg: Publications Office of the European Union, 2010; 53: 33–79.