ОДНОВРЕМЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПЕРИНДОПРИЛА И ПЕРИНДОПРИЛАТА В ПЛАЗМЕ КРОВИ: РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/None
Номер журнала: 
1
Год издания: 
2017

Е.С. Степанова*, Л.М. Макаренкова, С.С. Барсегян, кандидат фармацевтических наук, В.В. Чистяков, доктор фармацевтических наук Российский университет дружбы народов: Российская Федерация, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Введение. Для профилактики и лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы используют препараты-ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), в частности, периндоприл. Для подтверждения качества воспроизведенных препаратов необходима методика совместного определения самого действующего вещества, а также его активного метаболита периндоприлата. Цель исследования – создание простой, надежной и воспроизводимой методики совместного изолирования периндоприла и периндоприлата из плазмы крови и их количественного определения при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС). Материал и методы. В работе использовали субстанцию периндоприла эрбумина, стандарт периндоприлата и эналаприла малеат в качестве внутреннего стандарта. Исследование проводили на высокоэффективном жидкостном хроматографе «Dionex Ultimate 3000» с масс-детектором Bruker micrOTOF-QII на картриджах для твердофазной экстракции (ТФЭ) С18-500мг «Isolute». Обработку хроматограмм и построение калибровочной кривой проводили в автоматическом режиме с помощью программы Quant Analysis. Результаты. Разработана и валидирована высокоселективная методика совместного выделения и количественного определения периндоприла и периндоприлата в плазме крови с использованием ТФЭ на картриджах С18 и ВЭЖХ с МС-детектированием. Общее время хроматографического анализа – 6 мин. Нижние пределы количественного определения периндоприла и периндоприлата в плазме крови составляют 0,4 и 1,5 нг/мл соответственно. Заключение. Разработанная методика пригодна для фармакокинетических исследований, определения биодоступности и биоэквивалентности препаратов на основе периндоприла.
Ключевые слова: 
ингибиторы АПФ
периндоприл
периндоприлат
твердофазная экстракция
ВЭЖХ-МС
валидация
фармакокинетика
Для цитирования: 
Степанова Е.С., Макаренкова Л.М., БарсегянС.С. ОДНОВРЕМЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПЕРИНДОПРИЛА И ПЕРИНДОПРИЛАТА В ПЛАЗМЕ КРОВИ: РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ . Фармация, 2017; 66 (1): 23-26
Список литературы: 
  1. Cardiovascular diseases (CVDs): Fact sheet [Electron. resource]. World Health Organization. Reviewed June 2016. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/ (date of the application 7.08.2016).
  2. Периндоприл: инструкция, применение и формула [Электронный ресурс]. РЛС: Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. [Perindopril: instruction, the use and formula [Electron. resource]. Register of medicines: Encyclopedia of medicines and pharmaceutical products range. URL: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1719.htm (date of the application 7.08.2016) (in Russian).
  3. Ramakrishna V.S. Nirogi, Vishwottam N. Kandikere, Manoj Shukla Santosh Maurya, Prashanth Komarneni. High-throughput quantification of perindopril in human plasma by liquid chromatography/tandem mass spectrometry: application to a bioequivalence study. Rapid Commun. Mass Spectrom., 2006; 20: 1864–70.
  4. Deepak S.Jain, Gunta Subbaiah, Mallika Sanyal, Umesh C. Pande, Pranav Shrivastav. First LC–MS/MS electrospray ionization validated method for the quantification of perindopril and its metabolite perindoprilat in human plasma and its application to bioequivalence study. J. Chromatogr. B, 2006; 837: 92–100.
  5. Georgakakou S., Kazanis M., Panderi I. Hydrophilic interaction liquid chromatography/positive ion electrospray ionization mass spectrometry method for the quantification of perindopril and its main metabolite in human plasma. Anal. Bioanal. Chem., 2010; 397: 2161–70.
  6. Красных Л.М., Смирнов В.В., Егоренков Е.А., Василенко Г.Ф. Дементьев С.П., Раменская Г.В. Сравнительное изучение фармакокинетики периндоприла и его метаболита с помощью разработанного метода ВЭЖХ/МС. Ведомости НЦЭСМП, 2015; 1: 21–5. [Krasnykh L.M., Smirnov V.V., Egorenkov E.A., Vasilenko G.F., Dement'ev S.P., Ramenskaja G.V. Comparative study of perindopril and perindopril metabolite pharmacokinetics using the HPLC/MS method. Vedomosti NTsESMP, 2015; 1: 21–5] (in Russian).
  7. Guideline on bioanalytical method validation. European medicines agency, 2011.