ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ СУСПЕНЗИЙ, ПРИГОТОВЛЕННЫХ ИЗ ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

DOI: https://doi.org/None
Номер журнала: 
3
Год издания: 
2017

С.В. Гущина (1), В.М. Косман (2), кандидат фармацевтических наук, М.Н. Макарова (1), доктор фармацевтических наук, А.Н. Шиков (2), доктор фармацевтических наук 1 - Научно-производственное объединение «Дом фармации»; Российская Федерация, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, городской поселок Кузьмоловский, Кузьмоловское городское поселение, д. 245; 2 - Санкт-Петербургский институт фармации; Российская Федерация, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, городской поселок Кузьмоловский, Кузьмоловское городское поселение, д. 245

Введение. Одним из важнейших этапов регистрации лекарственного препарата является проведение доклинических исследований на лабораторных животных. В соответствии с нормативным документом «Принципы надлежащей лабораторной практики» при применении объекта в носителе следует установить его однородность, концентрацию и стабильность в условиях данной среды [1]. Таким образом, организации, занимающиеся доклиническими исследованиями, должны проводить химико-аналитические исследования суспензий, вводимых животным, для подтверждения их пригодности. Цель исследования – оценка стабильности суспензий для доклинических исследований, приготовленных из готовых лекарственных форм. Материал и методы. Объект исследования – суспензии в 1% растворе крахмала из 6 готовых лекарственных препаратов, относящихся к 3 группам биофармацевтической классификации. Стабильность суспензий оценивалась по показателям: органолептические характеристики, проходимость через зонд для внутрижелудочного введения, рН, высота отстоявшегося слоя, сухой остаток и количественное содержание действующего вещества, определяемое методом ВЭЖХ с УФ-детектированием. Результаты. Для каждого проанализированного препарата подтверждена стабильность действующего вещества в среде носителя (1% крахмальном геле) в течение 4 ч. Общие методы анализа – рН, определять высоту отстоявшегося слоя и сухой остаток – позволили оценить стабильность самих суспензий. Заключение. Подтверждена стабильность действующего вещества для всех исследованных препаратов на протяжении 4 ч хранения в виде суспензии в водной среде. Рекомендовано проводить оценку рН, органолептический анализ и определять высоту отстоящего слоя в ходе тестовой оценки сроков хранения суспензии.

Ключевые слова: 
стабильность
суспензия для введения животным
биофармацевтическая классификация
Для цитирования: 
Гущина С.В., Косман В.М., Макарова М.Н., Шиков А.Н. ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ СУСПЕНЗИЙ, ПРИГОТОВЛЕННЫХ ИЗ ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ. Фармация, 2017; 66 (3): 27-32

Список литературы: 
  1. ГОСТ 33044-2014. Принципы надлежащей лабораторной практики. М.: Стандартинформ, 2015; 16. [GOST 33044-2014. Principles of good laboratory practice. Moscow: Standartinform, 2015; 16 (in Russian)].
  2. Косман В., Пожарицкая О., Шиков А., Гущина С., Макарова М. Оценка стабильности суспензий лекарственных препаратов для введения лабораторным животным. Международный вестник ветеринарии, 2016; 1: 71–81 [Kosman V., Pozharickaja O., Shikov А., Gushchina S., Makarova M. Evaluation of stability of solid drugs suspensions for administration to laboratory animals. Mezhdunarodnyj vestnik veterinarii, 2016; 1: 71–81 (in Russian)].
  3. Государственная фармакопея РФ XIII изд. Федеральная электронная медицинская библиотека [Электронный ресурс]. URL: http://193.222.7.107/feml (дата обращения: 26.12.2016) [RF State Pharmacopeia. XIII-th ed. The Federal Electronic Medical Library (electronic resource)]. URL: http://193.222.7.107/feml (in Russian)].
  4. Amidon G.L., Lennerlas H., Shah V.P., Crison J.R. A theoretical basis for a biopharmaceutic drug classification: The correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability. Pharmaceutical Recearch., 1995; 12: 413–20.
  5. Ramirez E., Laosa O., Guerra P., Duque B., Mosquera B., Borobia A. M., Frias J. Acceptability and characteristics of 124 human bioequivalence studies with active substances classified according to the Biopharmaceutic Classification System. British Journal of Сlinical Рharmacology, 2012; 74(1): 224–5.
  6. Rodde M.S., Divase G.T., Devkar T.B., Tekade A.R. Solubility and Bioavailability Enhancement of Poorly Aqueous Soluble Atorvastatin: In Vitro, Ex Vivo, and In Vivo Studies. BioMed research international., 2014.
  7. Kumar P.T., Mishra J., Podder A. Design, fabrication and evaluation of rosuvastatin pharmacosome - a novel sustained release drug delivery system. World Health Organization (WHO) et al. General notes on Biopharmaceutics Classification System (BCS)-based biowaiver applications. Accessed November. 2009; 23: 2009.
  8. Ezealisiji K.E., Mbah C.J., Osadebe P.O. Aqueous Solubility Enhancement of Mirtazapine: Effect of Cosolvent and Surfactant. Pharmacology & Pharmacy, 2015; 6(10): 471–6.
  9. Charoo N.A., Shamsher A.A., Lian L.Y., Abrahamsson B., Cristofoletti R., Groot D.W., Dressman J. Biowaiver Monograph for Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Bisoprolol Fumarate. Journal of pharmaceutical sciences, 2014; 103(2): 378–91.
  10. Dulin W.A. Degradation of bisoprolol fumarate in tablets formulated with dicalcium phosphate. Drug development and industrial pharmacy, 2015; 21(4): 393–409.
  11. Paradkar A.R., Bakliwal S. Biopharmaceutics and pharmacokinetics 3rd ed. Pune, India: Pragati Books Pvt. Ltd; 2008.
  12. Просеков А.Ю., Ульрих Е.В., Бабич О.О., Белоусова О.С. Aнализ гидроколлоидов крахмала для производства мягких капсул из растительных аналогов фармацевтического желатина. Фундаментальные исследования, 2013; 10-17: 1423–6 [Prosekov A.Y., Ulrikh E.V., Babich O.O., Belousova O.S. Analysis hydrocolloids starch for soft capsules of plant analogues pharmaceutical gelatin. Fundamental'nye issledovaniуa, 2013; 10-17: 1423–6 (in Russian)].
  13. Arunkumar N., Deecaraman M., Rani C., Mohanraj K.P., Kumar K.V. Preparation and solid state characterization of atorvastatin nanosuspensions for enhanced solubility and dissolution . Int. J. Pharm. Tech. Res., 2009; 1(4): 1725–30.
  14. Mukharya A., Chaudhary S., Patel N., Mansuri N., Kumar A. Stable and Bio-equivalent Formulation of HMG-CoA reductase inhibitor: Atorvastatin Calcium. International Journal of Pharmaceutical Sciences Letters, 2011; 2(1): 12–20.
  15. Jawad R., Drake A.F., Elleman C., Martin G.P., Warren F.J., Perston B.B., Royall P.G. Stability of sugar solutions: a novel study of the epimerization kinetics of lactose in water. Molecular pharmaceutics, 2014; 11(7): 2224–38.
  16. Целлюлоза микрокристаллическая. ТУ 9199-001-075081092004. [Microcrystalline cellulose. TU 9199-001-07508109-2004 (in Russian)].
  17. Product monograph. Ziagen (abacavir sulfate) ViiV Healthcare ULC., December 7, 2012. https://www.viivhealthcare.com/media/32277/ziagenpm-20121207canada.pdf (accessed 2016 Dec 16).