Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных
РИНЦ (Россия)
EBSCO
Регистрационное агентство DOI (США)
Scientific Indexing Services (США)
CAS Source index (США)
Ulrichsweb (Ulrich’s Periodicals Directory)

ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ СВОБОДНОГО ГОССИПОЛА ИЗ ПРЕПАРАТА «КАГОЦЕЛ» ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ИМИТАТОРОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ СОКОВ ЧЕЛОВЕКА

DOI: https://doi.org/None
Номер журнала: 
5
Год издания: 
2017

А.П. Синицын (1) , доктор химических наук, профессор, E-mail: Boris.Rudoy@nearmedic.ru, В.П. Хотченков (1), кандидат биологических наук, Б.А. Рудой (2), доктор биологических наук, профессор, Ю.Г. Казаишвили (2), кандидат биологических наук 1-ФИЦ Биотехнологии РАН, Российская Федерация, 119071 Москва, Ленинский проспект, д. 33, стр. 2; 2-НИАРМЕДИК ПЛЮС; Российская Федерация, 125252, Москва, ул. Авиаконструктора Микояна, д. 12

Введение. Лекарственный препарат «Кагоцел» (таблетки 12 мг) создан на основе полимера окисленной целлюлозы с привитыми химически модифицированными молекулами природного полифенола – госсипола. В связанном состоянии этот природный полифенол с высокой биологической активностью утрачивает свою токсичность, при этом сохраняя полезные фармакологические свойства. При производстве субстанции «Кагоцел» обеспечивается тщательное удаление и контроль остаточного количества несвязавшихся остатков свободного госсипола. Отсутствие токсических эффектов препарата «Кагоцел» подтверждено в ходе доклинических исследований. Дополнительным подтверждением безопасности препарата может служить отсутствие высвобождения молекул свободного госсипола в организме человека из активной субстанции препарата под воздействием пищеварительных соков. Цель работы – оценка содержания свободного госсипола в препарате «Кагоцел» после воздействия на него стандартных модельных сред – имитаторов желудочного и кишечного сока человека, а также после инкубации препарата в среде, содержащей активную микробную целлюлазу. Материал и методы. Объект исследования – лекарственный препарат «Кагоцел, таблетки 12 мг». Для контроля и количественного определения свободного госсипола в составе модельных сред использован высокочувствительный метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС). Результаты. Разработана и валидирована высокочувствительная и высокоспецифичная ВЭЖХ-МС методика определения свободного госсипола в препарате «Кагоцел, таблетки 12 мг». Методика позволяет надежно детектировать свободный госсипол в жидкой среде при его концентрации в растворах в диапазоне от 0,005 до 2,500 мкг/мл. Содержание микропримесей в виде свободного госсипола в среде после 24-часового инкубирования препарата в стандартных имитаторах желудочного и кишечного соков, а также после воздействия микробной целлюлазы не возрастает. Заключение. Высвобождения и накопления свободного госсипола после длительного инкубирования таблеток «Кагоцел» как в имитационных средах, так и в среде, содержащей микробную целлюлазу, не происходит.

Ключевые слова: 
кагоцел
госсипол
модельные среды
ВЭЖХ
валидация
Для цитирования: 
Синицын А.П., Хотченков В.П., Рудой Б.А., Казаишвили Ю.Г. ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ СВОБОДНОГО ГОССИПОЛА ИЗ ПРЕПАРАТА «КАГОЦЕЛ» ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ИМИТАТОРОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ СОКОВ ЧЕЛОВЕКА . Фармация, 2017; 66 (5): 41-47

Список литературы: 
  1. Wang X., Howell C.P., Chen F., Yin J., Jiang Y. Gossypol-a polyphenolic compound from cotton plant. Advances in food and nutrition research. 2009. Vol. 58: 215–63.
  2. Zhang W.J., Xu Z.R., Pan X.L., Yan X.H., Wang Y.B. Advances in gossypol toxicity and processing effects of whole cottonseed in dairy cows feeding. Livestock Science 111.1 (2007): 1–9.
  3. Hongxia Lin, Gounder M. K., Bertino J.R., Ah-Ng Tony Kong, DiPaola R.S., Steina M.N. A validated HPLC assay for the determination of R-(–)-gossypol in human plasma and its application in clinical pharmacokinetic studies //Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. – 2012. – Vol. 66.:371–5
  4. Yingfan Cai, Hong Zhang, Yu Zeng, Jianchuan Mo, Jinku Bao, Chen Miao, Jie Bai, Fang Yan and Fang Chen. An optimized gossypol high-performance liquid chromatography assay and its application in evaluation of different gland genotypes of cotton. Journal of Biosciences. 2004. Vol. 29, 1: 67–71.
  5. Chandrashekar R., Karunakar Rao Kudle, Jyothi Chaitanya P. and Lakshmi Bhavani N.. Gossypol analysis in Bt and non-Bt cotton seed extracts by high-performance liquid chromatography (HPLC). International journal of herbal medicine. 2013. Vol. 1, 2: 53–8.
  6. Khodwe M. S., Bhowmick D. N. Separation of gossypol from cottonseed and preparation of gossypol-free cottonseed cake. International Journal of Recent Scientific Research. 2013. Vol. 4, 8: 1290–5.
  7. Киселева И.В., Рудой Б.А., Пирогов А.В., Толмачева Н.Г. Валидация ВЭЖХ-методики определения госсипола в субстанции «Кагоцел». Фармация. 2016. Т. 65, 8: 18–24. [ Kiseleva I.V., Rudoi B.A., Pirogov A.V., Tolmacheva N.G. Validation of an HPLC method of evaluation of gossypol in the substance of «Kagocel». Farmatsiya. 2016. Vol. 65, 8: 18-24] (in Russian)].
  8. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Т.1. М., 2015: 178–87. [State Pharmacopeia of the Russian Federation, XIII-th ed. Vol.1. Moscow., 2015: 178–87 (in Russian)].
  9. Scientific opinion. Gossypol as undesirable substance in animal feed. The EFSA Journal, 2008; 908: 1–55.
  10. Klein S. The use of biorelevant dissolution media to forecast the in vivo performance of a drug. The AAPS journal. 2010. Vol. 12, 3: 397–406.
  11. USP Dissolution Methods Database Updated Mar 2, 2017, with the release of the First Suppl. of USP 40 – NF 35
  12. Recommendations on methods for dosage forms testing European Pharmacopoeia 7.0 Vol: 665–6.
  13. Агроцелл. Инструкция по применению. 2012. [Agrocell. Instruction for users. 2012 (in Russian)].
  14. Nomeir A.A., Abou-Donia M.B. Gossypol: High-Performance Liquid Chromatographic Analysis and Stability in Various Solvents. JAOCS. 1982.Vol. 59, 12: 547
  15. Kenar J. A. Reaction chemistry of gossypol and its derivatives. Journal of the American Oil Chemists' Society. 2006. Vol. 83, 4: 269–302.
  16. Nomeir A.A., Abou-Donia M.B. Photodecomposition of Gossypol by Ultraviolet Irradiation. JAOCS. 1985. Vol. 62: 1.
  17. Gossypol and its derivatives and their complexes in solutions. Ziyaev Kh. L., Baram N.I., Khodzhaniyazov B., Kamaev F.G., Biktlmirov L., Dzhurabekova S.B. , Ismailov A.I. Chemistry of Natural Compounds. 1998. Vol. 34, 1: 52–6.
  18. Assessment of enzymatic prodrug stability in human, dog and simulated intestinal fluids. Borde A.S, Karlsson E.M., Andersson K, Björhall K, Lennernäs H, Abrahamsson B. Eur J Pharm Biopharm. 2012. Vol. 80(3):630-7.