ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ СВОБОДНОГО ГОССИПОЛА ИЗ ПРЕПАРАТА «КАГОЦЕЛ» ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ИМИТАТОРОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ СОКОВ ЧЕЛОВЕКА

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/None
Номер журнала: 
5
Год издания: 
2017

А.П. Синицын (1) , доктор химических наук, профессор, E-mail: Boris.Rudoy@nearmedic.ru, В.П. Хотченков (1), кандидат биологических наук, Б.А. Рудой (2), доктор биологических наук, профессор, Ю.Г. Казаишвили (2), кандидат биологических наук 1-ФИЦ Биотехнологии РАН, Российская Федерация, 119071 Москва, Ленинский проспект, д. 33, стр. 2; 2-НИАРМЕДИК ПЛЮС; Российская Федерация, 125252, Москва, ул. Авиаконструктора Микояна, д. 12

Введение. Лекарственный препарат «Кагоцел» (таблетки 12 мг) создан на основе полимера окисленной целлюлозы с привитыми химически модифицированными молекулами природного полифенола – госсипола. В связанном состоянии этот природный полифенол с высокой биологической активностью утрачивает свою токсичность, при этом сохраняя полезные фармакологические свойства. При производстве субстанции «Кагоцел» обеспечивается тщательное удаление и контроль остаточного количества несвязавшихся остатков свободного госсипола. Отсутствие токсических эффектов препарата «Кагоцел» подтверждено в ходе доклинических исследований. Дополнительным подтверждением безопасности препарата может служить отсутствие высвобождения молекул свободного госсипола в организме человека из активной субстанции препарата под воздействием пищеварительных соков. Цель работы – оценка содержания свободного госсипола в препарате «Кагоцел» после воздействия на него стандартных модельных сред – имитаторов желудочного и кишечного сока человека, а также после инкубации препарата в среде, содержащей активную микробную целлюлазу. Материал и методы. Объект исследования – лекарственный препарат «Кагоцел, таблетки 12 мг». Для контроля и количественного определения свободного госсипола в составе модельных сред использован высокочувствительный метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС). Результаты. Разработана и валидирована высокочувствительная и высокоспецифичная ВЭЖХ-МС методика определения свободного госсипола в препарате «Кагоцел, таблетки 12 мг». Методика позволяет надежно детектировать свободный госсипол в жидкой среде при его концентрации в растворах в диапазоне от 0,005 до 2,500 мкг/мл. Содержание микропримесей в виде свободного госсипола в среде после 24-часового инкубирования препарата в стандартных имитаторах желудочного и кишечного соков, а также после воздействия микробной целлюлазы не возрастает. Заключение. Высвобождения и накопления свободного госсипола после длительного инкубирования таблеток «Кагоцел» как в имитационных средах, так и в среде, содержащей микробную целлюлазу, не происходит.
Ключевые слова: 
кагоцел
госсипол
модельные среды
ВЭЖХ
валидация
Для цитирования: 
Синицын А.П., Хотченков В.П., Рудой Б.А., Казаишвили Ю.Г. ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ СВОБОДНОГО ГОССИПОЛА ИЗ ПРЕПАРАТА «КАГОЦЕЛ» ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ИМИТАТОРОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ СОКОВ ЧЕЛОВЕКА . Фармация, 2017; 66 (5): 41-47
Список литературы: 
  1. Wang X., Howell C.P., Chen F., Yin J., Jiang Y. Gossypol-a polyphenolic compound from cotton plant. Advances in food and nutrition research. 2009. Vol. 58: 215–63.
  2. Zhang W.J., Xu Z.R., Pan X.L., Yan X.H., Wang Y.B. Advances in gossypol toxicity and processing effects of whole cottonseed in dairy cows feeding. Livestock Science 111.1 (2007): 1–9.
  3. Hongxia Lin, Gounder M. K., Bertino J.R., Ah-Ng Tony Kong, DiPaola R.S., Steina M.N. A validated HPLC assay for the determination of R-(–)-gossypol in human plasma and its application in clinical pharmacokinetic studies //Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. – 2012. – Vol. 66.:371–5
  4. Yingfan Cai, Hong Zhang, Yu Zeng, Jianchuan Mo, Jinku Bao, Chen Miao, Jie Bai, Fang Yan and Fang Chen. An optimized gossypol high-performance liquid chromatography assay and its application in evaluation of different gland genotypes of cotton. Journal of Biosciences. 2004. Vol. 29, 1: 67–71.
  5. Chandrashekar R., Karunakar Rao Kudle, Jyothi Chaitanya P. and Lakshmi Bhavani N.. Gossypol analysis in Bt and non-Bt cotton seed extracts by high-performance liquid chromatography (HPLC). International journal of herbal medicine. 2013. Vol. 1, 2: 53–8.
  6. Khodwe M. S., Bhowmick D. N. Separation of gossypol from cottonseed and preparation of gossypol-free cottonseed cake. International Journal of Recent Scientific Research. 2013. Vol. 4, 8: 1290–5.
  7. Киселева И.В., Рудой Б.А., Пирогов А.В., Толмачева Н.Г. Валидация ВЭЖХ-методики определения госсипола в субстанции «Кагоцел». Фармация. 2016. Т. 65, 8: 18–24. [ Kiseleva I.V., Rudoi B.A., Pirogov A.V., Tolmacheva N.G. Validation of an HPLC method of evaluation of gossypol in the substance of «Kagocel». Farmatsiya. 2016. Vol. 65, 8: 18-24] (in Russian)].
  8. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Т.1. М., 2015: 178–87. [State Pharmacopeia of the Russian Federation, XIII-th ed. Vol.1. Moscow., 2015: 178–87 (in Russian)].
  9. Scientific opinion. Gossypol as undesirable substance in animal feed. The EFSA Journal, 2008; 908: 1–55.
  10. Klein S. The use of biorelevant dissolution media to forecast the in vivo performance of a drug. The AAPS journal. 2010. Vol. 12, 3: 397–406.
  11. USP Dissolution Methods Database Updated Mar 2, 2017, with the release of the First Suppl. of USP 40 – NF 35
  12. Recommendations on methods for dosage forms testing European Pharmacopoeia 7.0 Vol: 665–6.
  13. Агроцелл. Инструкция по применению. 2012. [Agrocell. Instruction for users. 2012 (in Russian)].
  14. Nomeir A.A., Abou-Donia M.B. Gossypol: High-Performance Liquid Chromatographic Analysis and Stability in Various Solvents. JAOCS. 1982.Vol. 59, 12: 547
  15. Kenar J. A. Reaction chemistry of gossypol and its derivatives. Journal of the American Oil Chemists' Society. 2006. Vol. 83, 4: 269–302.
  16. Nomeir A.A., Abou-Donia M.B. Photodecomposition of Gossypol by Ultraviolet Irradiation. JAOCS. 1985. Vol. 62: 1.
  17. Gossypol and its derivatives and their complexes in solutions. Ziyaev Kh. L., Baram N.I., Khodzhaniyazov B., Kamaev F.G., Biktlmirov L., Dzhurabekova S.B. , Ismailov A.I. Chemistry of Natural Compounds. 1998. Vol. 34, 1: 52–6.
  18. Assessment of enzymatic prodrug stability in human, dog and simulated intestinal fluids. Borde A.S, Karlsson E.M., Andersson K, Björhall K, Lennernäs H, Abrahamsson B. Eur J Pharm Biopharm. 2012. Vol. 80(3):630-7.