ВЛИЯНИЕ КАЛИЕВОЙ СОЛИ 2-[3-БРОМ-1-(ТИЕТАНИЛ-3)-1,2,4-ТРИАЗОЛИЛ-5-ТИО]УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/None
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2017

В.Г. Кукес (4), академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, Н.Б. Лазарева (4), доктор медицинских наук, профессор, Д.Б.Никитюк (3), член-корр. РАН, доктор медицинский наук, профессор, А.Л. Ураков (1, 2, 3), доктор медицинских наук, профессор, А.В. Самородов (1, 2), кандидат медицинских наук, Ф.Х. Камилов (2), доктор медицинских наук, профессор, Е.Э. Клен (2), доктор фармацевтических наук, профессор, Ф.А. Халиуллин (2), доктор фармацевтических наук, профессор 1-Ижевская государственная медицинская академия; Российская Федерация, 426034, Ижевск, ул. Коммунаров, д. 281; 2-Башкирский государственный медицинский университет; Российская Федерация, 450000, Уфа, ул. Ленина, д. 3; 3-ФИЦ питания, биотехнологии и безопасности пищи; Российская Федерация, 109240, Москва, Устьинский пр., д. 2/14; 4-Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Российская Федерация,119991, Москва, Трубецкая ул., д.8, стр. 2

Введение. Ранее проведенные исследования синтезированных производных азотсодержащих гетероциклов продемонстрировали выраженную антитромботическую активность у некоторых представителей данного ряда. В эксперименте in vitro установлена высокая эффективность калиевой соли 2-[3-бром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты (соединение I) как средства профилактики тромбоза. Цель работы – доклиническое исследование соединения I в отношении системы гемостаза в условиях in vivo. Материал и методы. Исследования выполнялись на белых нелинейных половозрелых крысах-самцах возрастом 3,5–4,0 мес, массой 150–200 г. В качестве препарата сравнения использовали пентоксифиллин. Изучаемое соединение и аналоговый препарат вводили животным внутрибрюшинно. Образцы плазмы, богатой тромбоцитами, и бестромбоцитарной получали центрифугированием цитратной крови. Определяли общую тенденцию коагуляции, функциональную активность тромбоцитов и фибриногена, активность фибринолиза и физико-механические свойства образовавшихся сгустков. Время свертывания цельной венозной крови регистрировали по методу Сухарева. В работе использовали аппарат TEG 5000 для тромбоэластографии, анализатор агрегации тромбоцитов «Биола 230LA», селективный анализатор гемостаза STA-Сompact, тепловизор ThermoTracer TH9100XX. Проверку на нормальность распределения фактических данных выполняли с помощью критерия Шапиро–Уилка. Для описания групп использованы медиана и межквартильный интервал. Дисперсионный анализ проводили с помощью критерия Краскела–Уоллиса. Результаты. Установлено, что калиевая соль 2-[3-бром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты превосходит пентоксифиллин по спектру и уровню антиагрегационной активности. Заключение. Доклинические исследования новой калиевой соли 2-[3-бром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолил-5-тио]уксусной кислоты на систему гемостаза подтвердили ее потенциальную эффективность как антиагрегационного средства профилактики тромбоза.
Ключевые слова: 
производные 3-тиетанилзамещенного триазола
система гемостаза
антиагрегационная активность
Для цитирования: 
Кукес В.Г., Лазарева Н.Б., Никитюк Д.Б., Ураков А.Л., Самородов А.В., Камилов Ф.Х., Клен Е.Э., Халиуллин Ф.А. ВЛИЯНИЕ КАЛИЕВОЙ СОЛИ 2-[3-БРОМ-1-(ТИЕТАНИЛ-3)-1,2,4-ТРИАЗОЛИЛ-5-ТИО]УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА . Фармация, 2017; 66 (6): 51-55
Список литературы: 
  1. Samorodov A.V., Kamilov F.Kh. Khaliullin F.A. Shabalina Y.V., Khalimov A.R. Murataev D.Z. Antithrombotic effect of new cyclohexilammonium salt 2-[1-ethyl-3-methyl-7-(dioxothietanyl-3)xanthinyl-8-thio]acetic acid on experimental venous thrombosis. 7th European Congress of Pharmacology (EPHAR2016), Congress Book 2016; 167.
  2. Samorodov A., Kamilov F., Timirkhanova G., Samorodova A., Khaliullin F., Murataev D. Antithrombotic activity of new 1-ethylxanthine cyclohexylammonium salt. Federation of American Societies for Experimental Biology Journal, 2014; 28: 1054.5.
  3. Клен Е.Э., Халиуллин Ф.А., Спасов А.А., Макарова Н.Н., Багаутдинова Л.Ф., Науменко Л.В. Синтез и гемореологические свойства новых производных 1,2,4-триазола. Химико-фармацевтический журнал, 2008; 42 (9): 15-17. [Кlen Е.Е ., Khaliullin F.А., Spasov А.А., Makarova N.N., Bagautdinova L.F., Naumenko L.V. Synthesis and rheological properties of new derivatives of 1,2,4-triazole. Himiko-farmatsevticheskiy zhurnal, 2008; 42 (9): 15–7 (in Russian)].
  4. Самородов А.В., Камилов Ф.Х., Халимов А.Р., Клен Е.Э., Халиуллин Ф.А. Влияние новой калиевой соли на основе 3-тиетанилзамещенного триазола на систему гемостаза. Биомедицина, 2016; 3: 59–67. [Samorodov А.V., Kamilov F.Kh., Khalimov А.R., Кlen Е.Е., Khaliullin F.А. The effect of the new potassium salt based on 3-triazole diethanolamine on hemostasis. Вiomedicinа, 2016; 3: 59–67 (in Russian)].
  5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. М.: Гриф и К, 2012; 944. [The guidelines for preclinical studies of pharmaceuticals. Part 1. Мoscow: Grif i К, 2012; 944 (in Russian)].
  6. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002; 346. [Kishkun А.А. A manual of laboratory methods for diagnosis. Мoscow: GEOTAR-Меdia, 2002; 346 (in Russian)].
  7. Urakov A.L., Kasatkin A.A., Urakova N.A., Ammer K. Infrared thermographic investigation of fingers and palms during and after application of cuff occlusion test in patients with hemorrhagic shock. Thermology International, 2014; 24 (1): 5–10.
  8. Urakov A.L., Urakova N.A., Kasatkin A.A. Thermal imaging improves the accuracy hemorrhagic shock diagnostics: The concept and practical recommendations. LAP LAMBERT Academic Publishing, 2016; 60.
  9. Trental®. Product monography. Sanofi-aventis Canada Inc., 16.12.2008. [Electronic resource].Mode of access: http://www.sanofi.ca/products/en/trental