МУТАГЕННЫЕ СВОЙСТВА СУБСТАНЦИИ ФУКОИДАНА

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2018-03-09
Год издания: 
2018
Номер журнала: 
3

А.Х. Шараф(1), Е.Д. Бондарева(1), К.Л. Крышень(1), О.Н. Пожарицкая(1), Е.Д. Облучинская(2), М.Н. Макарова(1) 1-Санкт-Петербургский институт фармации, Российская Федерация,188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, корп. 245; 2-Мурманский морской биологический институт Кольского научного центра РАН; Российская Федерация,183010, Мурманск, ул. Владимирская, д. 17

Введение. Водорослевый полисахарид фукоидан – растительный аналог гепарина, не проявляет побочных эффектов и связанных с ними противопоказаний, свойственных гепарину. Получают фукоидан из слоевищ бурой водоросли фукуса пузырчатого (Fucus vesiculosus L.) прибрежной зоны Баренцева моря. Обязательной частью доклинических испытаний новых фармакологических средств является исследование мутагенности, которое предусматривает оценку их способности к индукции разных типов мутаций в зародышевых и соматических клетках животных, клетках микроорганизмов. Цель исследования – изучение мутагенных свойств субстанции «Фукоидан». Материал и методы. Объект исследования – фукоидан, выделенный из слоевищ водоросли фукуса пузырчатого. Мутагенные свойства изучены в тесте по учету микроядер в эритроцитах крови мышей и в тесте Эймса. Статистический анализ выполняли с помощью программного обеспечения Statistica 10.0 Результаты. В тесте Эймса установлено, что тестируемый объект в концентрациях 1000–0,01 мкг/мл не оказывал мутагенного действия на штаммы Salmonella typhimurium при тестировании с метаболической активацией и без нее. В тесте по учету микроядер отсутствовал мутагенный эффект субстанции «Фукоидан» в дозах 550 и 2000 мг/кг при внутрижелудочном введении. Заключение. Установлено, что субстанция «Фукоидан», полученная из слоевищ бурой водоросли фукуса пузырчатого, не оказала генотоксического действия и может быть рекомендована в качестве безопасного сырья для создания лекарственных препаратов на ее основе.
Ключевые слова: 
фукус пузырчатый, Fucus vesiculosus L., фукоидан, субстанция, мутагенность, генотоксичность, микроядра

Для цитирования: 
Шараф А.Х., Бондарева Е.Д., Крышень К.Л., Пожарицкая О.Н., Облучинская Е.Д., Макарова М.Н. МУТАГЕННЫЕ СВОЙСТВА СУБСТАНЦИИ ФУКОИДАНА Фармация, 2018; 3: 46-51. https://doi.org/10.29296/25419218-2018-03-09

Список литературы: 
  1. Cumashi A., Ushakova N.A., Preobrazhenskaya M.E. et al. A comparative study of the anti-inflammatory, anticoagulant, antiangiogenic, and antiadhesive activities of nine different fucoidans from brown seaweeds. Glycobiology. 2007;17(5): 541–52. DOI: 10.1093/glycob/cwm014.
  2. Ушакова Н.А., Морозевич Г.Е., Устюжанина Н.Е. и др. Антикоагулянтная активность фукоиданов из бурых водорослей. Биомедицинская химия, 2008; 54. (5): 597–606. [Ushakova N.A., Morozevich G.E., Ustyuzhanina N.E. et. al. Anticoagulant activity of fucoidans from brown algae. Biomeditsinskaya Khimiya, 2008; 54 (5): 597–606 (in Russian)]. DOI: 10.1134/s1990750809010119.
  3. Облучинская Е.Д. Влияние факторов внешней среды на содержание полисахаридов фукуса пузырчатого Fucus vesiculosus L. Химия растительного сырья, 2011; 3: 47–51. [Obluchinskaya E.D. Influence of environmental factors on the content of polysaccharides of Fucus vesiculosus L. Khimiya Rastitel’nogo Syr’ya, 2011; 3: 47–51 (in Russian)]].
  4. Synytsya A., Kim W.J., Kim S.M., et al. Structure and antitumour activity of fucoidan isolated from sporophyll of Korean brown seaweed Undaria pinnatifida. Carbohydr Polym., 2010; 81 (1): 41–8. DOI: 10.1016/j.carbpol.2010.01.052.
  5. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К, 2012. [Mironov A.N. A guide to preclinical drug research. P.1. Moscow: Grif and K; 2012 (in Russian)].
  6. International Conference on Harmonisation; guidance on S2(R1) Genotoxicity Testing and Data Interpretation for Pharmaceuticals intended for Human Use; availability. Notice. Fed Regist., 2012; 77 (110): 33748–9.
  7. Косман В.М., Облучинская Е.Д., Пожарицкая О.Н., Макарова М.Н., Шиков А.Н. Сквозная стандартизация субстанции фукоидана и препаратов на ее основе. Фармация, 2017; 66 (6): 20–4.[ Kosman V., Obluchinskaya E., Pozharitskaya O., Makarova M., Shikov A.N. Through standardization of the substance fucoidan and its based preparations. Farmatsiya, 2017; 66 (6): 20–4 (in Russian)].
  8. Ацапкина А.А., Крышень К.Л., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Применение бактериальных тест-систем для оценки потенциального мутагенного эффекта новых фармацевтических соединений. Международный вестник ветеринарии, 2014; 2: 109–13. [Atsapkina A.A., Kryshen K.L., Makarova M.N., Makarov V.G. Application of bacterial test systems to assess the potential mutagenic effect of new pharmaceutical compounds. Mezhdunarodny vestnik veterinarii. 2014; 2: 109–13 (in Russian)].
  9. Barnes W., Tuley E., Eisenstadt E. Base-sequence analysis of His+ revertants of the hisG46 missense mutation in Salmonella typhimurium. Environ Mutagen., 1982; 4 (3): 297.
  10. Ames B.N., Lee F.D., Durston W.E. An improved bacterial test system for the detection and classification of mutagens and carcinogens. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1973; 70: 782–6.
  11. Белицикий Г.А., Худолей В.В. Краткосрочные тесты в системе выявления канцерогенных для человека химических соединений. Вопросы онкологии, 1998; 32 (4): 1–3. [Belitsky G.A., Khudoley V.V. Short-term tests in a system for the detection of human carcinogenic chemicals.Voprosi onkologii. 1998; 32 (4): 1–3 (in Russian)].
  12. Абилев С.К. Основные классы химических соединений, мутагенное действие которых связано с активностью их метаболитов. Итоги науки и техники. Серия: Общая генетика. М.: ВИНИТИ, 1988; Вып. 9. [Abilev S.K. The main classes of chemical compounds whose mutagenic action is related to the activity of their metabolites.The results of science and technology. A series of general genetics. Moscow: VINITI; 1988; 9 (in Russian.)].
  13. Рыбакова А. В., Макарова М. Н. Методы эвтаназии лабораторных животных в соответствии с Европейской директивой 2010/63. Международный вестник ветеринарии, 2015; 2: 96–107. [Rybakova A., Makarova M. Methods of euthanasia of laboratory animals, in accordance with European Directive 2010/63. Mezhdunarodny vestnik veterinarii., 2015; 2: 96–107 (in Russian)].
  14. Li B., Lu F., Wei X., Zhao R. Fucoidan: structure and bioactivity. Molecules, 2008;13 (8):1671–95. DOI: 10.3390/molecules13081671.
  15. Chung H.J., Jeun J., Houng S.J. et al. Toxicological evaluation of fucoidan from Undaria pinnatifida in vitro and in vivo. Phytotherapy research., 2010; 24 (7): 1078–83. DOI: 10.1002/ptr.3138.
  16. Kim K.J., Lee O.H., Lee B.Y. Genotoxicity studies on fucoidan from Sporophyll of Undaria pinnatifida. Food and chemical toxicology, 2010; 48 (4): 1101–4. DOI: 10.1016/j.fct.2010.01.032.
  17. Hwang P.A., Yan M.D., Lin H.T. et al. Toxicological evaluation of low molecular weight fucoidan in vitro and in vivo. Mar. Drugs, 2016;14 (7):121. DOI: 10.3390/md14070121.
  18. Li N., Zhanq Q., Song J. Toxicological evaluation of fucoidan extracted from Laminaria japonica in Wistar rats. Food and Chemical Toxicology, 2005; 43 (3): 421–6. DOI: 10.1016/j.fct.2004.12.001.