English
Русский
ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ В ТЕХНОЛОГИИ ЛИОФИЛИЗАЦИИ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ НА ОСНОВЕ СУБСТАНЦИИ ГК-2
DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2018-06-05
Номер журнала:
6
Год издания:
2018
Введение. В отделе химии лекарственных средств НИИ фармакологии им. В.В. Закусова под руководством Т.А. Гудашевой сконструирован низкомолекулярный дипептидный миметик 4-й петли NGF-гексаметилендиамид бис-(N-моносукинил-L-глутамил-L-лизина), получивший рабочий шифр ГК-2. Соединение в опытах in vitro показало нейропротективную активность. Цель исследования – изучение возможности использования ПЭГ в сочетании с крио- и лиопротекторами при получении лекарственного препарата (ЛП) в форме лиофилизата для инъекций на основе оригинальной фармацевтической субстанции ГК-2. Материал и методы. Использовались: субстанция ГК-2, полученная в НИИ фармакологии им. В.В. Закусова; вспомогательные вещества: лиопротектор – сахароза, криопротекторы – полиэтиленгликоли (ПЭГ) 1500, 4000, 6000. Замораживание проводили в 2 режимах – медленном и быстром. Для обработки результатов использовали математическую функцию желательности Харрингтона Результаты. Обоснованы и применены среднемолекулярные полиэтиленгликоли в технологии лиофилизации в качестве криопротекторов, подобраны соотношения вспомогательных веществ (ВВ). Для каждого состава определена температура эвтектики и показатели качества полученных лиофилизатов (прозрачность, время растворения, уровень рН, остаточная влажность). Построены температурные кривые лиофилизации, наиболее удовлетворяющие требованиям составов, и выбран модельный состав с оптимальными технологическими режимами лиофилизации. Заключение. В технологии лиофилизации пептидной субстанции ГК-2 необходимо использование лиопротекторов и криопротекторов. Дана оценка применения ПЭГ различной молекулярной массы в технологии лиофилизации. С помощью обобщенной функции желательности Харрингтона обоснован состав ЛП на основе субстанции ГК-2, обеспечивающий соответствие фармакопейным требованиям ГФ РФ XIII изд. [4].
Ключевые слова:
лиофилизат для получения раствора для инъекций
ГК-2
нейропротекторное действие
функция обобщенной желательности Харрингтона
криопротектор
лиопротектор
среднемолекулярные полиэтиленгликоли
Для цитирования:
Блынская Е.В., Тишков С.В., Алексеев К.В., Минаев С.В., Марахова А.И. ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ В ТЕХНОЛОГИИ ЛИОФИЛИЗАЦИИ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ НА ОСНОВЕ СУБСТАНЦИИ ГК-2
. Фармация, 2018; 67 (6): 24-29https://doi.org/10.29296/25419218-2018-06-05Список литературы:
- Блынская Е.В., Тишков С.В., Алексеев К.В. Технологические подходы к совершенствованию процесса лиофилизации белковых и пептидных лекарственных препаратов. Российский биотерапевтический журнал, 2017; 1: 6–11. [Blynskaya E.V., Tishkov S.V., Alekseev K.V. Technological approaches to improving the process of lyophilization of protein and peptide drugs. Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal, 2017; 1: 6–11 (in Russian)].
- Блынская Е.В., Тишков С.В., Алексеев К.В., Марахова А.И. Вспомогательные вещества в технологии лиофилизации пептидов и белков. Фармация, 2017; 66 (1): 14–8. [Blynskaya E.V., Tishkov S.V., Alekseev K.V., Marakhova A.I. Auxiliary substances in the technology of lyophilization of peptides and proteins. Farmatsiya, 2017; 66 (1): 14–8 (in Russian)].
- 3. Wang W. Lyophilization and development of solid protein pharmaceuticals. International journal of pharmaceutics, 2000; 203 (1–2): 1–60.
- Государственная фармакопея РФ XIII изд. [Электронное издание]. Режим доступа: http://femb.ru/feml [The State Pharmacopoeia оf The Russian Federation, XIII-ed. [Electronic resource]. Access mode: http://femb.ru/feml (in Russian) ]
- Сосюкин А.Е., Верведа А.Б. Практические аспекты использования функции желательности при проведении психофизиологического обследования персонала аварийно-спасательных формирований. Профилактическая медицина, 2015; 16: 872–84. [Sosyukin A.E., Verveda A.B. Practical aspects of using the desirability function in the psychophysiological examination of personnel of rescue units. Profilakticheskaya meditsina, 2015; 16: 872–84 (in Russian)].
- Tang X.C., Pikal M.J. Design of freeze-drying processes for pharmaceuticals: practical advice. Pharmaceutical research, 2004; 21 (2): 191–200.
- Rast M. et al. Lyophilized formulation comprising gm-csf neutralizing compound. Patent 14/428,489 USA, 2013.
- Arakawa T., Timasheff S.N. Mechanism of polyethylene glycol interaction with proteins. Biochemistry, 1985; 24 (24): 6756–62.