ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ УВЕЛИЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ «ЗАГРУЗКИ» ЭРИТРОЦИТОВ ТЕРПЕНО-ИНДОЛЬНЫМИ АЛКАЛОИДАМИ

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2018-07-06
Номер журнала: 
7
Год издания: 
2018

О.В. Тринеева, А.Д. Халахакун, А.И. Сливкин Воронежский государственный университет; Российская Федерация, 394006, Воронеж, Университетская пл. 1

Введение. Одним из основных направлений развития современной фармации в области онкологии является создание более совершенных форм известных биологически активных веществ (БАВ) с целью их эффективной доставки в целевые клетки. Терпено-индольные алкалоиды (ТИА) винкристин (VCR) и винбластин (VBL) эффективно подавляют пролиферацию опухолевых клеток, но не оказывают избирательного действия, влияя как на больные, так и на здоровые клетки. Комплексно решить перечисленные проблемы можно с помощью направленного транспорта. Цель работы – изучение возможности увеличения эффективности «загрузки» противоопухолевых препаратов катарантуса розового (VCR и VBL) при получении иммобилизованных клеточных форм данных лекарственных веществ. Материал и методы. Модифицированные формы VCR и VBL были получены путем их включения в эритроцитарные носители модифицированным методом гипоосмотического лизиса. «Загрузку» эритроцитов ТИА проводили также при наличии в среде инкубации модифицирующих агентов: апротонного растворителя – диметилсульфоксида (ДМСО), полиэтиленгликолей (ПЭГ-4000, ПЭГ-400) и аденозинтрифосфата (АТФ). Для обнаружения и количественного определения VCR и VBL применяли УФ-спектральные характеристики данных препаратов и спектрофотометрическую методику. Выделение ТИА из эритроцитарных носителей осуществляли методом гель-хроматографии. Результаты. В средах, модифицированных ПЭГ-4000 и ПЭГ-400, значительно увеличивается осмотическое давление по сравнению с немодифицированной средой. Эффективность включения в свеже-изолированные эритроциты составляла в среднем для VCR 42,963% и VBL – 44,266%. В модифицированных средах выявлена высокая эффективность загрузки ТИА-препаратов: в среде ПЭГ для VCR – 65,699 % для VBL – 55,857%; в среде c ДМСО для VCR – 61,071%, для VBL – 62,425%; в среде с АТФ для VCR – 49,608% и для VBL – 49,228%. Заключение. Модификация среды для инкубирования при получении эритроцитарных форм ТИА-препаратов методом гипоосмотического лизиса приводит к увеличению эффективности загрузки VCR и VBL. Наиболее высокая эффективность загрузки ТИА-препаратов в эритроциты (увеличение на 10–20%) была показана в средах, модифицированных ПЭГ и ДМСО.
Ключевые слова: 
направленный транспорт лекарственных веществ
винкристин
винбластин
эритроцитарные носители
эффективность включения
модифицированные среды
Для цитирования: 
Тринеева О.В., Халахакун А.Д., Сливкин А.И. ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ УВЕЛИЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ «ЗАГРУЗКИ» ЭРИТРОЦИТОВ ТЕРПЕНО-ИНДОЛЬНЫМИ АЛКАЛОИДАМИ . Фармация, 2018; 67 (7): 32-37https://doi.org/10.29296/25419218-2018-07-06
Список литературы: 
  1. Заборовский А.В., Гуревич К.Г. Моделирование направленного транспорта лекарственных веществ. Часть I. Однократное ведение. Сибирский онкологический журнал, 2017; 16 (1): 59–65. DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-1-59-65
  2. Заборовский, А.В., Гуревич К.Г. Моделирование направленного транспорта лекарственных веществ. Часть II. Многократное введение. Сибирский онкологический журнал, 2017; 16 (2): 36–41. DOI: 10.21294/1814-4861-2017-16-2-36-41
  3. Тринеева О.В., Халахакун А.Д., Сливкин А.И., Чупандина Е.Е. Морфологические и физико-химические свойства эритроцитарных носителей, инкапсулированных терпено-индольными алкалоидами. Разработка и регистрация лекарственных средств, 2018;1: 40–4.
  4. Ó’Fágáin C., Cummins P.M., O’Connor B.F. Gel-Filtration Chromatography. Protein Chromatography Methodsand Protocols: Methods in Molecular Biology (ed. D. Walls, S.T. Loughran). Totowa, NJ: Humana Press, 2011; 25–33. DOI https://doi.org/10.1007/978-1-60761-913-0_2
  5. Nikolayenko I.V. et al. Preparation of highly purified human IgG, IgM and IgA for immunization and immunoanalysis. Ukrainica Bioorganica Acta, 2005; 2: 3–11.
  6. Stratton F., Smith D.S., Rawlinson V.I. Value of gel filtration on Sephadex G-200 in the analysis of blood group antibodies. Journal of Clinical Pathology, 1968; 21(6): 708–14.
  7. Лопухов Л.В. и др. Хроматографические методы очистки белков. Казань: КФУ, 2013; 1–48.