ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА – ИНСТРУМЕНТ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ОРИГИНАЛЬНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА С АНКСИОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2018-08-05
Номер журнала: 
8
Год издания: 
2018

Д.В. Юдина(1), Е.В. Блынская(1), К.В. Алексеев(1), С.В. Минаев(1), А.И. Марахова(2) 1-НИИ фармакологии им. В.В. Закусова, Российская Федерация, 125315, Москва, Балтийская ул., д. 8; 2-Российский университет дружбы народов; Российская Федерация, 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Введение. В НИИ фармакологии им. В.В. Закусова синтезирована оригинальная фармацевтическая субстанция – производное пирролопиразина – N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-α]пиразин-3-карбоксамид (ГМЛ-1), являющаяся лигандом транслокаторного белка. Фармацевтическая разработка – важнейший этап жизненного цикла лекарственного средства. Основная концепция фармацевтической разработки лекарственного средства – заложение его качества. Выделение критических параметров исходных материалов и процессов, установление пространства проектных параметров позволяют контролировать целевое качество продукта на всех стадиях производства. Цель исследования – разработка лекарственного средства на основе оригинальной фармацевтической субстанции ГМЛ-1 и обозначение критических параметров, требующих непрерывного мониторинга в ходе производственного процесса. Материал и методы. Данные, полученные при разработке состава и технологии таблетированной лекарственной формы ГМЛ-1, анализе критических параметров процесса, исходных материалов, качества конечного продукта. Результаты. Разработан состав и технология оригинального анксиолитического средства на основе ГМЛ-1. Получена диаграмма Ишикавы, позволяющая обозначить критические контрольные точки (ККТ) технологического процесса. Проведены анализ и систематизация данных о выявленных ККТ технологического процесса. К наиболее важным отнесены данные гранулометрического состава фармацевтической субстанции и давление прессования для таблеток. Заключение. Концепция фармацевтической разработки и оценка рисков качества производства позволяют выделить пространство проектных параметров и поддерживать качество таблеток ГМЛ-1 от серии к серии при наращивании объемов производства.

Ключевые слова: 
фармацевтическая разработка
ICH Q8
Q9
диаграмма Ишикавы
ГМЛ-1
качество
пространство проектных параметров
контрольные критические точки
Для цитирования: 
Юдина Д.В., Блынская Е.В., Алексеев К.В., Минаев С.В., Марахова А.И. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА – ИНСТРУМЕНТ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ОРИГИНАЛЬНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА С АНКСИОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ. Фармация, 2018; 67 (8): 27-36 https://doi.org/10.29296/25419218-2018-08-05

Список литературы: 
  1. Rupprecht R., Papadopoulos V., Rammes G. et al. Translocator protein (18 kDa) (TSPO) as a the rapeutic target for neurological and psychiatric disorders. Nat. Rev. Drug Discov., 2010; 9. 12: 971–88.
  2. Середенин С.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. и др. 1-Арил-пиролло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамиды с нейротропной активностью. Патент РФ 2572076, 2014 г. Дата приоритета: 26.03.2014.
  3. Ярков С.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. и др. Фармакокинетика потенциального анксиолитика ГМЛ-1 у крыс. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2016; 79. (1): 7–11
  4. Hamad Alyami, Eman Dahmash, James Bowen, Afzal R. Mohammed. An investigation into the effects of excipient particle size, blending techniques and processing parameters on the homogeneity and content uniformity of a blend containing low-dose model drug. PLoS ONE., 2017; 12 (6): 19. DOI: 10.1371/journal. pone.0178772
  5. Shayne C. Gad., Crystal D. Cassidy, Nicolas Aubert et al. Nonclinical Vehicle Usein Studies by Multiple Routesin Multiple Species. International Journal of Toxicology, 2006; 25: 499–521.
  6. Юдина Д.В., Блынская Е.В., Алексеев В.К. Обоснование выбора технологии влажного гранулирования при разработке таблеток на основе ГМЛ-1. Сборник научных трудов по материалам Международной научно-практической конференции «Достижения естественных и технических наук в XXI веке». Белгород: Агентство перспективных научных исследований, 2017;103–6.
  7. Емшанова С.В., Садчикова Н.П., Зуев А.П. О контроле размера и формы частиц лекарственных веществ. Химико-фармацевтической журнал, 2007; 41 (1): 41–9.
  8. Abul Haider Shipar, Ashish Wadhwa, Cherian Varughese, et al. Effect of lubricant concentrtion on tablet properties (hardness and disintegration time). MT13-3, TIPT, 2013–2014: 16.
  9. Михеева A.C., Алексеев К.В., Блынская Е.В. Применение математической модели Хеккеля для подбора оптимального диапазона давления прессования. Фармация, 2015; 8: 18–20.