ВЛИЯНИЕ ЦИТОСТАТИКОВ НА ГЕМОПОЭЗ АУТБРЕДНЫХ МЫШЕЙ

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2019-02-09
Номер журнала: 
2
Год издания: 
2019

О.И. Авдеева, М.Н. Макарова, В.Г. Макаров НПО «Дом фармации»; Российская Федерация, Санкт-Петербург, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245

Введение. Доклинические исследования цитостатиков включают в себя оценку мазка костного мозга, отражающую качественный и количественный состав ядросодержащих клеток миелоидной ткани (миелограмму). В определенной степени о состоянии костного мозга можно судить по гематологическому анализу периферической крови лабораторных животных. Цель работы – оценка целесообразности изучения состояния костного мозга лабораторных животных на примере влияния 14-дневного введения цитостатиков на клеточность периферической крови и костного мозга аутбредных мышей. Материал и методы. Объекты исследования – цитостатики 3 групп: алкилирующие соединения платины (цисплатин и карбоплатин), антиметаболиты (метотрексат и цитарабин) и препараты растительного происхождения (паклитаксел и этопозид). Биологической тест-системой служили аутбредные мыши. Исследование выполнено в соответствии с принципами GLP и Европейской конвенцией по защите позвоночных животных. Результаты. Проведена оценка целесообразности изучения состояния костного мозга лабораторных животных на примере влияния 14-дневного парентерального введения цитостатиков 3 групп (алкилирующие соединения платины, антиметаболиты и препараты растительного происхождения) в дозе ЛД10 на клеточность периферической крови и костного мозга аутбредных мышей. Установлено, что наличие существенных изменений в клиническом анализе периферической крови – достаточное основание для проведения анализа миелограмм. При проведении подобных исследований целесообразно использование животных обоих полов, поскольку по влиянию цитостатиков на гемопоэз наблюдаются различия в чувствительности животных по полу. Заключение. Анализ состава костного мозга существенно расширяет представление о влиянии на гемопоэз лекарственных веществ, однако его выполнение должно быть продиктовано соображениями целесообразности, в частности существенными изменениями в клиническом анализе периферической крови.

Ключевые слова: 
костный мозг
гемопоэз
цитостатики
доклинические исследования
аутбредные мыши
Для цитирования: 
Авдеева О.И., Макарова М.Н., Макаров В.Г. ВЛИЯНИЕ ЦИТОСТАТИКОВ НА ГЕМОПОЭЗ АУТБРЕДНЫХ МЫШЕЙ. Фармация, 2019; 68 (2): 50-56 https://doi.org/10.29296/25419218-2019-02-09

Список литературы: 
  1. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К; 2012.
  2. ГОСТ 32641-2014 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Определение токсичности при повторном/многократном пероральном поступлении вещества на грызунах. 28-дневный тест».
  3. ГОСТ 32637-2014 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Повторное исследование пероральной токсичности на грызунах: 90-дневный тест».
  4. ГОСТ 32519-2013 «Методы испытаний по воздействию химической продукции на организм человека. Изучение хронической токсичности при внутрижелудочном поступлении».
  5. ГОСТ 32647-2014 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Комбинированные исследования хронической токсичности и канцерогенности».
  6. OECD (2008) Repeated Dose 28-Day Oral Toxicity Study in Rodents № 407.
  7. OECD (1998) Guideline for testing of chemicals. Chronic Toxicity Studies № 408.
  8. OECD (2009) Guideline for testing of chemicals. Chronic Toxicity Studies № 452.
  9. OECD (2009) OECD guidelines for the testing of chemicals. Combined Chronic Toxicity/Carcinogenicity Studies. № 453.
  10. Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. М.: Практическая медицина, 2006; 503.
  11. Аутбредные мыши. [Электронное издание]. Режим доступа: http://www.spf-animals.ru/animals/mice/outbred/
  12. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных. Перевод с англ. под ред. И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. М.: ИРБИС, 2017; 336.
  13. The Pharmacological Basis of Therapeutics. Eds. A.G. Gilman, L.S.Goodman, A.Gilman., New York; 1980:1841