АНТИГЕЛЬМИНТНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АРИЛСАЛИЦИЛАМИДОВ
DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2019-04-09
Номер журнала:
4
Год издания:
2019
Введение. Среди болезней и травм 4-е место занимает заболеваемость кишечными гельминтозами. Согласно анализу ассортимента антигельминтных средств, большинство их, зарегистрированных в РФ, зарубежные, основные из них – производные салициламидов. Цель исследования. Синтез новых замещенных амидов салициловой кислоты, обладающих антигельминтной активностью, и установление связи между структурой и их биологическим действием. Материал и методы. Для идентификации синтезированных соединений определяли температуру плавления, УФ-, ИК-спектры в дисках с калия бромидом, ЯМР 1Н спектры в растворе ДМСО-d6. Также использовали различные методы хроматографического анализа: ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ. Биологическую активность и токсичность изучали на белых мышах-самцах. Результаты. Синтезированные арилсалициламиды обладают более высокой антигельминтной активностью по сравнению с препаратом «Фенасал». Определена их острая токсичность (ЛД50), большинство синтезированных соединений практически не токсичны. Изучение связи антигельминтной активности и токсичности со строением показало, что амиды, содержащие атомы хлора во фрагменте кислоты, более активны, чем содержащие атомы брома; замена метильной группы в амиде на алкоксигруппу во фрагменте ариламина приводит к снижению острой токсичности и к увеличению антигельминтной активности. Ацетилирование фенольного гидроксила арилсалициламидов снижает острую токсичность. Заключение. Изучена связь антигельминтной активности и токсичности со строением арилсалициламидов. Показано, как влияет природа заместителя во фрагменте салицилоила и ариламина на токсичность и антигельминтную активность. Для расширенных испытаний предложен 2,4-дихлор-6-([4-метил-3-хлорфенил]карбамоил)фенилацетат.
Ключевые слова:
производные арилсалиламидов
токсичность
связь
структура
активность
Для цитирования:
Севбо Д.П., Малахова А.Ю., Куклин В.Н. АНТИГЕЛЬМИНТНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АРИЛСАЛИЦИЛАМИДОВ
. Фармация, 2019; 68 (4): 60-64https://doi.org/10.29296/25419218-2019-04-09Список литературы:
- Лебедева М.Н., Михайлицын Ф.С., Сергеев В.П. Создание отечественных противопаразитарных препаратов. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2001;4:13–6.
- Марушко Ю.В., Грачева М.Г. Современное состояние проблемы гельминтозов у детей. Вопросы диагностики и лечения. Современная педиатрия. 2012; 43: 21–6.
- Севбо Д.П., Малахова А.Ю., Куклин В.Н. Синтез строения арилсалициламидов, обладающих антигельминтной активностью. Бутлеровские сообщения, 2017; 9 (51): 115–24.
- Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012; 944.
- Прозоровский В.Б., Прозоровский М.П., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки. Фармакология и токсикология,1978; 4 (41): 407–509.
- Гицу Г.А., Малахова А.Ю., Михайлицын Ф.С. и др. Сравнительная оценка противогименолепидозной активности соединений ряда салициланилидов (бензамидов). Медицинская паразитология и паразитарные болезни, 2014;1: 44–45.
- Hodge H.C., Sterner J.H. Tabulation of toxicity classes. American Industrial Hygiene Association Journal. 1949; 10: 93–6.