Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных
РИНЦ (Россия)
EBSCO
Регистрационное агентство DOI (США)
Scientific Indexing Services (США)
CAS Source index (США)
Web of Science Group (США)
Ulrichsweb (Ulrich’s Periodicals Directory)

АНТИГЕЛЬМИНТНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АРИЛСАЛИЦИЛАМИДОВ

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2019-04-09
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2019

Д.П. Севбо , А.Ю. Малахова, В.Н. Куклин Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет; Российская Федерация, 197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 14, лит. А

Введение. Среди болезней и травм 4-е место занимает заболеваемость кишечными гельминтозами. Согласно анализу ассортимента антигельминтных средств, большинство их, зарегистрированных в РФ, зарубежные, основные из них – производные салициламидов. Цель исследования. Синтез новых замещенных амидов салициловой кислоты, обладающих антигельминтной активностью, и установление связи между структурой и их биологическим действием. Материал и методы. Для идентификации синтезированных соединений определяли температуру плавления, УФ-, ИК-спектры в дисках с калия бромидом, ЯМР 1Н спектры в растворе ДМСО-d6. Также использовали различные методы хроматографического анализа: ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ. Биологическую активность и токсичность изучали на белых мышах-самцах. Результаты. Синтезированные арилсалициламиды обладают более высокой антигельминтной активностью по сравнению с препаратом «Фенасал». Определена их острая токсичность (ЛД50), большинство синтезированных соединений практически не токсичны. Изучение связи антигельминтной активности и токсичности со строением показало, что амиды, содержащие атомы хлора во фрагменте кислоты, более активны, чем содержащие атомы брома; замена метильной группы в амиде на алкоксигруппу во фрагменте ариламина приводит к снижению острой токсичности и к увеличению антигельминтной активности. Ацетилирование фенольного гидроксила арилсалициламидов снижает острую токсичность. Заключение. Изучена связь антигельминтной активности и токсичности со строением арилсалициламидов. Показано, как влияет природа заместителя во фрагменте салицилоила и ариламина на токсичность и антигельминтную активность. Для расширенных испытаний предложен 2,4-дихлор-6-([4-метил-3-хлорфенил]карбамоил)фенилацетат.

Ключевые слова: 
производные арилсалиламидов
токсичность
связь
структура
активность
Для цитирования: 
Севбо Д.П., Малахова А.Ю., Куклин В.Н. АНТИГЕЛЬМИНТНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АРИЛСАЛИЦИЛАМИДОВ . Фармация, 2019; 68 (4): 60-64https://doi.org/10.29296/25419218-2019-04-09

Список литературы: 
  1. Лебедева М.Н., Михайлицын Ф.С., Сергеев В.П. Создание отечественных противопаразитарных препаратов. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2001;4:13–6.
  2. Марушко Ю.В., Грачева М.Г. Современное состояние проблемы гельминтозов у детей. Вопросы диагностики и лечения. Современная педиатрия. 2012; 43: 21–6.
  3. Севбо Д.П., Малахова А.Ю., Куклин В.Н. Синтез строения арилсалициламидов, обладающих антигельминтной активностью. Бутлеровские сообщения, 2017; 9 (51): 115–24.
  4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012; 944.
  5. Прозоровский В.Б., Прозоровский М.П., Демченко В.М. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки. Фармакология и токсикология,1978; 4 (41): 407–509.
  6. Гицу Г.А., Малахова А.Ю., Михайлицын Ф.С. и др. Сравнительная оценка противогименолепидозной активности соединений ряда салициланилидов (бензамидов). Медицинская паразитология и паразитарные болезни, 2014;1: 44–45.
  7. Hodge H.C., Sterner J.H. Tabulation of toxicity classes. American Industrial Hygiene Association Journal. 1949; 10: 93–6.