Биологическая активность некоторых производных N-арилбензамидинов и их гидрохлоридов

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2019-05-09
Номер журнала: 
5
Год издания: 
2019

Е.В. Куваева, Д.А. Колесник, Е.Н. Кириллова, Е.В. Федорова, И.П. Яковлев Санкт-Петербургский химико-фармацевтический университет; Российская Федерация, 197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 14

Введение. Органические молекулы, принадлежащие к классу амидинов, обладают широким спектром биологической активности: антимикробной, антикоагулянтной, противовоспалительной, анальгезирующей и др. Но эти соединения плохо растворимы в воде и в большинстве органических растворителей, что является существенным недостатком для создания на их основе новых фармацевтических субстанций. Введение в молекулы этих соединений заместителей, не меняющих биологическую активность и токсичность, но изменяющих растворимость, или получение солей, обладающих более высокой растворимостью, является одним из путей решения данной проблемы. Цель работы – изучение биологической активности синтезированных N-арилбензамидинов и их гидрохлоридов. Материал и методы. N-арилбензамидины были получены методом запекания ариламинов с бензонитрилом в присутствии хлорида алюминия. N-арилбензамидины гидрохлориды синтезировали пропусканием сухого хлороводорода через суспензию N-арилбензамидинов. Острую токсичность определяли методом Миллера–Тейтнера. Противовоспалительную активность изучали методом «формалинового отека лапы крысы». Для экспериментальной оценки анальгезирующей активности использовали модель – «генерация уксуснокислых «корчей» у мышей-самцов». Антимикробная активность изучалась методом серийных разведений. Результаты. Синтезированы ряды N-арилбензамидинов и их гидрохлоридов. Строение полученных соединений было доказано с помощью современных методов анализа. Синтезированные соединения изучены с точки зрения острой токсичности и биологической активности (противомикробная, анальгезирующая и противовоспалительная). Заключение. Острая токсичность полученных N-арилбензамидинов и их солей зависит от электронной природы заместителя в арильном фрагменте. Увеличение электронно-акцепторного характера заместителя снижает токсичность синтезированных соединений. N-арилбензамидины, в отличие от их гидрохлоридов, обладают выраженной антимикробной, противовоспалительной и анальгезирующей активностью. Эти свойства находятся на уровне широко используемых антимикробных препаратов, таких как фторхинолоны и хлоргексидин. Наличие электронно-акцепторного заместителя в арильном фрагменте амидинов приводит к повышению антимикробной активности.

Ключевые слова: 
N-арилбензамидины
N-арилбензамидинов гидрохлориды
острая токсичность
антимикробная активность
противовоспалительная активность
анальгезирующая активность
Для цитирования: 
Куваева Е.В., Колесник Д.А., Кириллова Е.Н., Федорова Е.В., Яковлев И.П. Биологическая активность некоторых производных N-арилбензамидинов и их гидрохлоридов. Фармация, 2019; 68 (5): 51-56 https://doi.org/10.29296/25419218-2019-05-09

Список литературы: 
  1. Куваева Е.В., Федорова Е.В., Зайцев В.В. и др. Синтез и строение гидрохлоридов ароиламидинов и N-арилбен-
  2. замидинов. Журнал органической химии, 2011; 48: 221–5.
  3. Куваева Е.В., Федорова Е.В., Яковлев И.П. и др. Особенности синтеза N-арилбензамидинов. Известия Санкт-Петербургского государственного технологического института (Технологического Университета), 2012; 14 (40): 58–61.
  4. Куваева Е.В., Федорова Е.В., Гурина С.В. и др. Влияние строения N-арилбензамидинов на антимикробную активность. Материалы IV съезда фармакологов России «Инновации в современной фармакологии». Казань, 2012; 106.
  5. Куваева Е.В., Яковлев И.П., Кириллова Е.Н. и др. Амино-иминная таутомерия N-арилбензамидинов и их солей. Научный журнал «Globus», 2017; 80–4.
  6. Куваева Е.В., Колесник Д.А., Ксенофонтова Г.В. и др. Синтез и строение некоторых N-арилбензамидинов. Разработка и регистрация лекарственных средств, 2017; 4 (21): 140–3.
  7. Куваева Е.В., Федорова Е.В., Ксенофонтова Г.В. и др. N-Арилбензамидины гидрохлориды. Синтез и строение. Разработ-
  8. ка и регистрация лекарственных средств, 2017; 3 (20): 70–1.