Физико-химическая активность растворов как составная часть механизма местного действия лекарств

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2019-06-08
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2019

А.Л. Ураков(1), Н.А. Уракова(2), М.Ю. Альес(1), Д.Б. Никитюк(3), К.Г. Гуревич(4), Л.В. Ловцова(5), А.А. Касаткин(2), А.П. Решетников(2) 1-Удмуртский федеральный исследовательский центр Уральского отделения РАН; Российская Федерация,426067, Ижевск, ул. Татьяны Барамзиной, 34; 2-Ижевская государственная медицинская академия; Российская Федерация,426034, Ижевск, ул. Коммунаров, д. 281; 3-Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи; Российская Федерация, 109240, Москва, Устьинский проезд, д. 2/14; 4-Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова; Российская Федерация,127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1; 5-Приволжский исследовательский медицинский университет, Российская Федерация, 603950, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10

Введение. В последние годы появились данные о том, что причиной локальных постинъекционных повреждений тканей могут быть сами растворы для инъекций, поскольку их производят без контроля локальной физико-химической агрессивности для тканей пациентов, в частности без контроля местного раздражающего действия. Действующие стандарты проводимых инъекций не включают мониторинг динамики состояния тканей в местах введения растворов лекарственных средств и динамики вязкости крови внутри вен и внутрисосудистых катетеров. Цель работы – выявление зависимости местного раздражающего действия растворов для инъекций от их температурной, осмотической и кислотной (щелочной) активности. Материал и методы. Динамика симптомов воспаления тканей на путях введения лекарств оценивалась на 20 бодрствующих поросятах породы «Ландрас». Исследуемые вещества вводились в полость конъюнктивы и под кожу передней брюшной стенки. Осмотическая активность растворов определялась криоскопическим методом с помощью осмометра «OSMOMAT-030 RS». Степень воспаления глаза поросенка оценивалась по динамике симптомов конъюнктивита. Оценка воспаления кожи в месте инъекции производилась по динамике локальной гипертермии, гиперемии и припухлости медикаментозного инфильтрата, анализировались также продолжительность, полнота его рассасывания и появление постинъекционного некроза. Динамика локальной температуры исследована в инфракрасном спектре излучения с использованием тепловизора «ТhermoТracerTH91XX». Исследование венозной крови, вен конечностей и установленных в них внутрисосудистых катетеров проводилось на 200 пациентах. Вязкость крови изучали с помощью вискозиметра «ВrookfieldDV-II», свертывающую активность крови – по Ли–Уайту, состояние просвета и стенок вен – с помощью ультразвукового аппарата «LogikВookХР». Состояние кожи, подкожно-жировой клетчатки и подкожных вен в местах инъекций дополнительно исследовалось в инфракрасном спектре излучения с помощью тепловизора; последующая обработка информации осуществлялась с применением программ ТhermographyЕxplorer и ImageРrocessor. Статистическая обработка результатов проведена с помощью программы BIOSTAT по общепринятой методике. Результаты. Определена физико-химическая и местная воспалительная активность 40 качественных растворов для инъекций до и после их разведения водой. Подкожные инъекции растворов ЛС с концентрацией более 10% действующих веществ образуют инфильтраты в подкожно-жировой клетчатке, которые не рассасываются, а воспаляются, увеличиваясь в размерах и вызывая некроз. Немедленное обкалывание подкожных инфильтратов 5% раствором натрия цитрата или 5% раствором динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты предотвращает некроз кожи и подкожно-жировой клетчатки. Выявлено, что в венах на месте расположения заостренных концов сосудистых катетеров возникают зоны гипертермии. Температура вводимых инъекционных растворов влияет на температуру венозной стенки. Одновременное введение с ЛС 4% раствора натрия гидрокарбоната препятствует развитию очага локальной гипертермии. Заключение. Экспериментально показано, что физико-химическая активность растворов для инъекций может лежать в основе их местного действия на подкожно-жировую клетчатку и кровь при подкожных и внутривенных инъекциях. Разведение растворов ЛС водой для инъекций до значения суммарной концентрации ингредиентов менее 2% устраняет физико-химическую агрессивность лекарств и обеспечивает их безопасность при местном применении. Закисляющее и нагревающее действие лекарств может вызывать образование сгустков крови и закупоривание просвета вен и катетеров.

Ключевые слова: 
растворы для инъекций
качество лекарств
безопасность лекарств
физико-химическая фармакология
Для цитирования: 
Ураков А.Л., Уракова Н.А., Альес М.Ю., Никитюк Д.Б., Гуревич К.Г., Ловцова Л.В., Касаткин А.А., Решетников А.П.

Физико-химическая активность растворов как составная часть механизма местного действия лекарств

. Фармация, 2019; 68 (6): 42-49 https://doi.org/10.29296/25419218-2019-06-08

Список литературы: 
  1. Urakov A., Urakova N., Kasatkin A. et al. Physical-Chemical Aggressiveness of Solutions of Medicines as a Factor in the Rheology of the Blood Inside Veins and Catheters. Journal of Chemistry and Chemical Engineering, 2014; 8 (1): 61–5.
  2. Ураков А.Л., Стрелков Н.С., Уракова Н.А.и др.Физико-химические и биофизические факторы постинъекционной агрессивности растворов лекарственных средств в инфильтрированных тканях и способы предотвращения некрозов. Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 2010; 1: 20–4. [Urakov A.L., Strelkov N.S., Urakova N.A. e.al. Physical-chemical and biophysical factors of post-injection aggressiveness of drug solutions in infiltrated tissues and ways to prevent necrosis. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental'naya terapiya. 2010; 1: 20–4]
  3. Kasatkin A., Urakov A., Lukoyanov I. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs causing local inflammation of tissue at the site of injection. J. Pharmacol. Pharmacother., 2016; 7: 26–8.
  4. Ураков А.Л., Уракова Н.А., Касаткин А.А. Повышение безопасности внутривенных инъекций. Военно-медицинский журнал, 2013; 9: 73–5. [Urakov A.L., Urakova N.A., Kasatkin A.A. e.al. Increased safety of intravenous injections.Voenno-medicinskiу zhurnal. 2013; 9: 73–5]
  5. Urakov A.L., Dementyev V.B., Urakova N.A. et al. Clinical significance of physical-chemical processes determining qualitative and quantitative characteristics of post-injection diffusion of drug solutions in patient’s soft tissues. Химическая физика и мезоскопия, 2007; 9 (2): 105–11.
  6. Urakov A., Urakova N., Kasatkin A. et al. Infrared thermography skin at the injection site as a way of timely detection injection disease. Thermology International, 2015; 25 (1): 30.
  7. Urakov A., Urakova N. Temperature of the site of injection in subjects with suspected “injection's disease". Thermology International, 2014; 24 (2): 63–4.
  8. Urakov A., Urakova N. Rheology and physical-chemical characteristics of the solutions of the medicines. J. Phys.: Conf. Ser., 2015; 602: 012043.
  9. Urakov A., Urakova N., Kasatkin A. Safe injections of antimicrobial drugs. J. Infect. Prevent., 2013; 14 (1): 9.
  10. Urakov A.L., Urakova N.A. Thermography of the skin as a method of increasing local injection safety. Thermology International, 2013; 23 (2): 70–2.
  11. Urakov A.L.The change of physical-chemical factors of the local interaction with the human body as the basis for the creation of materials with new properties. Epytőanyag – Journal of Silicate Based and Composite Materials. 2015; 67 (1): 2–6.