Влияние микроорганизмов-контаминантов на подлинность и содержание действующих веществ в лекарственных препаратах

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2019-07-01
Номер журнала: 
7
Год издания: 
2019

О.В. Гунар, М.В. Рощина, И.А. Буйлова, Н.Г. Сахно, Г.М. Булгакова Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения РФ; Российская Федерация,127051,Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Введение. Оценка качества и безопасности лекарственных препаратов (ЛП), поступающих на потребительский рынок Российской Федерации – одна из основных задач фармацевтической отрасли. Содержащиеся в ЛП микроорганизмы-контаминанты и продукты их жизнедеятельности способны инфицировать организм пациента и стать причиной тяжелых пирогенных реакций. Кроме того, они способны оказывать влияние на ингредиенты лекарства, вызывая их разложение. Цель работы – изучение влияния микроорганизмов-контаминантов, содержащихся в ЛП, на подлинность и содержание действующих веществ. Материал и методы. Объекты исследования – 4 препарата, загрязненные различными бактериями и грибами: натрия пикосульфат, дарунавир, йогексол, лидокаин. Выделенные микроорганизмы-контаминанты идентифицировали с использованием соответствующих селективных и дифференциально-диагностических питательных сред, а также бактериологического анализатора Vitek 2 Compact. Содержание действующих веществ в препаратах определяли методами ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрии. Результаты. Анализируемые препараты были контаминированы плесневыми грибами, Bacillus circulans и Burkholderia cepacia. Через 24 мес хранения в препаратах «Натрия пикосульфат» и «Лидокаин» содержание микроорганизмов не изменилось, количество плесневых грибов, содержащихся в таблетках «Дарунавир», уменьшилось в 4 раза, а в растворе для инъекций «Йогексол» число бактерий Burkholderia cepacia увеличилось в 900 раз. Присутствовавшие в препаратах микроорганизмы не оказывали влияния на подлинность и содержание действующих веществ. Заключение. Изучено сохранение жизнеспособности выявленных микроорганизмов в исследуемых препаратах в течение 24 мес хранения. Влияние микроорганизмов на показатели качества указанных препаратов не установлено.
Ключевые слова: 
лекарственные препараты
микроорганизмы-контаминанты
подлинность
содержание действующего вещества
Для цитирования: 
Гунар О.В., Рощина И.В., Буйлова И.А., Сахно Н.Г., Булгакова Г.М. Влияние микроорганизмов-контаминантов на подлинность и содержание действующих веществ в лекарственных препаратах . Фармация, 2019; 68 (7): 5-10https://doi.org/10.29296/25419218-2019-07-01
Список литературы: 
  1. Kailings L. Secretariat of the European Free Trade Association, 1973; 17–23.
  2. Гаврилов А.С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных средств. М.: ГЭОТАР–Медиа, 2010;624. [Gavrilov A.S. Pharmaceutical technology. The manufacture of medicines. Moscow: GEOTAR–Media, 2010; 624 (in Russian)].
  3. Гунар О.В., Сахно Н.Г., Рощина М.В., Григорьева В.Э., Меркулов В.А. Оценка микробиологической чистоты нестерильных лекарственных средств и видовая оценка микроорганизмов–контаминантов. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения, 2014;4: 7–11. [Gunar O.V., Sakhno N.G., Roshchina M.V. et al. Assessment of microbiological purity of non-sterile drugs and species spectrum of microbial contaminants. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya, 2014; 4: 7–11 (in Russian)].
  4. Федотов А.Е. Производство стерильных лекарственных средств. М.: Асинком, 2012; 400. [Fedotov A.E. Production of sterile drug. Moscow: Asincom, 2012; 400 (in Russian)].
  5. Sandle T. A review of cleanroom microflora: types, trends, and patterns. PDA Journal of pharmaceutical science and technology, 2011; 65: 392–403.
  6. Jimenez L., Kulko E., Barron E. et al. Burkholderia cepacia: A problem that does not go away! EC Microbiology, 2015; 2 (1): 205–10.
  7. Singhal T., Shah S., Naik R. Outbreak of Burkholderia cepacia complex bacteremia in a chemotherapy day care unit due to intrinsic contamination of an antiemetic drug. Indian journal of medical microbiology, 2015; 33 (1): 117–9.
  8. Kim J.M., Ahn Y., LiPuma J.J. et al. Survival and susceptibility of Burkholderia cepacia complex in chlorhexidine gluconate and benzalkonium chloride. Journal of industrial microbiology and biotechnology, 2015; 42 (6): 905–13.
  9. Zani F., Minutello A., Maggi L. et al. Evaluation of preservative effectiveness in pharmaceutical products: the use of a wild strain of Pseudomonas cepacia. Journal of applied microbiology, 1997; 83 (3):322–6.
  10. Rose H., Baldwin A., Dowson C.G. et al. Biocide susceptibility of the Burkholderia cepacia complex. Journal of antimicrobial chemotherapy, 2009; 63 (3):502–10.
  11. Torbeck L., Raccasi D., Guilfoyle D.E. et al. Burkholderia cepacia, the decision is overdue. PDA journal of pharmaceutical sciences and technology, 2011; 65: 535–43.
  12. Sutton S., Jimenez L. A Review of Reported Recalls Involving Microbiological Control 2004–2011 with Emphasis on FDA Considerations of «Objectionable Organisms».American pharmaceutical review, 2006; 9: 62–9.
  13. Jimenez L. Microbial diversity in pharmaceutical product recalls and environments. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology, 2007; 61 (5):383–99.
  14. Vijayakumar R., Sandle T., Manoharan C. A review of fungal contamination in pharmaceutical products and phenotypic identification of contaminants by conventional methods. European journal of parenteral and pharmaceutical sciences, 2012; 17 (1): 4–19.
  15. Lopolito P., Bartnett C., Polarine J. Control strategies for fungal contamination in clean rooms. Controlled environments, 2007; 372: 1–5