МАТЕ-транспортеры: участие в фармакокинетике лекарственных средств и межлекарственных взаимодействиях

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2019-07-08
Номер журнала: 
7
Год издания: 
2019

В.А. Евтеев(1), А.Б. Прокофьев(1, 2), Н.Д. Бунятян(1, 2), В.Г. Кукес(1) 1-Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской Федерации; Российская Федерация,127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2; 2-Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Российская Федерация, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

МАТЕ-транспортеры, наряду с транспортерами органических катионов (ОСТ) и анионов (ОАТ), относятся к семейству SLC-транспортеров (solute carrier). Они представляют собой трансмембранные белки и располагаются на апикальной стороне мембраны клеток печени и почек. В настоящее время у человека изучено 3 изоформы: МАТЕ1, МАТЕ2 и MATE2-K. МАТЕ1 экспрессируется главным образом в печени, почках и скелетных мышцах. МАТЕ2-К и MATE2 экспрессируются в клетках эпителия проксимальных почечных канальцев и гепатоцитах соответственно. Все транспортеры этого подсемейства являются выделяющими. Механизм транспорта еще до конца не изучен, наиболее предпочтительным в настоящее время считается транспорт по принципу антипорта в обмен на катионы Na+. Показано, что направление транспорта находится в зависимости от рН. МАТЕ-транспортеры обладают широким спектром транспортируемых субстратов, как эндогенных, так и ксенобиотиков, главным образом – органических катионов. Ключевыми субстратами МАТЕ-транспортеров среди лекарственных препаратов являются метформин, препараты платины, ацикловир, цефалоспорины и др. Стоит отметить большое сходство со спектром субстратов транспортеров органических катионов. По всей видимости, МАТЕ-транспортеры, расположенные на апикальной мембране, образуют функциональную единицу с базолатеральными ОСТ-транспортерами. Такая единица способна осуществлять транспорт органических катионов через гепатоцит и эпителий проксимального почечного канальца. Генетические полиморфизмы МАТЕ-транспортеров, имеющие клиническую значимость, в настоящее время не выявлены. При совместном назначении препаратов, субстратов МАТЕ-транспортеров, возможно возникновение межлекарственных взаимодействий, что проявляется в усилении побочных эффектов лекарств.
Ключевые слова: 
транспортеры
MATE
метформин
цисплатин
Для цитирования: 
Евтеев В.А., Прокофьев А.Б., Бунятян Н.Д., Кукес В.Г. МАТЕ-транспортеры: участие в фармакокинетике лекарственных средств и межлекарственных взаимодействиях . Фармация, 2019; 68 (7): 44-47https://doi.org/10.29296/25419218-2019-07-08
Список литературы: 
  1. Terada T. et al. Molecular cloning, functional characterization and tissue distribution of rat H+/organic cation antiporter MATE1. Pharm. Res., 2006; 23(8): 1696–701.
  2. Masuda S.et al. Identification and functional characterization of a new human kidney-specific H+/organic cation antiporter, kidney-specific multidrug and toxin extrusion 2. J. Am. Soc. Nephrol., 2006; 17 (8): 2127–35.
  3. Lu M1., Symersky J., Radchenko M. et al. Structures of a Na+-coupled, substrate-bound MATE multidrug transporter. Proc. Natl. Acad. Sci.USA., 2013; 110 (6): 2099–104.
  4. Tsuda M.et al. Oppositely directed H+ gradient functions as a driving force of rat H+/organic cation antiporter MATE1. Am. J. Physiol. Renal. Physiol., 2007; 292 (2): 593–8.
  5. Tanihara Y. et al. Substrate specificity of MATE1 and MATE2-K, human multidrug and toxin extrusions/H(+)-organic cation antiporters. Biochem. Pharmacol., 2007; 74 (2): 359–71.
  6. Sato T., Masuda S., Yonezawa A.et al. Transcellular transport of organic cations in double-transfected MDCK cells expressing human organic cation transporters hOCT1/hMATE1 and hOCT2/hMATE1. Biochem. Pharmacol., 2008;76: 894–903.
  7. Tsuda M. et al. Targeted disruption of the multidrug and toxin extrusion 1 (mate1) gene in mice reduces renal secretion of metformin. Mol. Pharmacol., 2009; 75 (6): 1280–6.
  8. Nakamura T. et al. Disruption of multidrug and toxin extrusion MATE1 potentiates cisplatin-induced nephrotoxicity. Biochem. Pharmacol., 2010; 80 (11): 1762–67.
  9. Tsuda M. et al. Involvement of human multidrug and toxin extrusion 1 in the drug interaction between cimetidine and metformin in renal epithelial cells. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2009; 329 (1): 185–91.
  10. Yonezawa A., InuiK. Importance of the multidrug and toxin extrusion MATE/SLC47A family to pharmacokinetics, pharmacodynamics/toxicodynamics and pharmacogenomics. Br. J. Pharmacol., 2011; 164 (7): 1817–25.
  11. Kusuhara H. et al. Effects of a MATE protein inhibitor, pyrimethamine, on the renal elimination of metformin at oral microdose and at therapeutic dose in healthy subjects. Clin. Pharmacol. Ther., 2011; 89 (6): 837–44.
  12. Cho S.K., Chung J.Y. The MATE1 rs2289669 polymorphism affects the renal clearance of metformin following ranitidine treatment. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther., 2016; 54 (4): 253–62.
  13. He R. et al., SLC47A1 gene rs2289669 G>A variants enhance the glucose-lowering effect of metformin via delaying its excretion in Chinese type 2 diabetes patients. Diabetes Res. Clin. Pract., 2015; 109 (1): 57–63.
  14. Tkac I. et al., Pharmacogenomic association between a variant in SLC47A1 gene and therapeutic response to metformin in type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab., 2013; 15(2): 189–91.
  15. Tsuda M. et al. Involvement of human multidrug and toxin extrusion 1 in the drug interaction between cimetidine and metformin in renal epithelial cells. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2009; 329(1): 185–191.
  16. Kusuhara H. et al. Effects of a MATE protein inhibitor, pyrimethamine, on the renal elimination of metformin at oral microdose and at therapeutic dose in healthy subjects. Clin. Pharmacol. Ther., 2011; 89(6): 837-844.
  17. Oh J. et al. Inhibition of the multidrug and toxin extrusion (MATE) transporter by pyrimethamine increases the plasma concentration of metformin but does not increase antihyperglycaemic activity in humans. Diabetes Obes. Metab., 2016; 18(1): 104-108.
  18. Li Q. et al. Ondansetron can enhance cisplatin-induced nephrotoxicity via inhibition of multiple toxin and extrusion proteins (MATEs). Toxicol. Appl. Pharmacol., 2013; 273(1): 100-109.
  19. Hillgren K.M. et al. Emerging transporters of clinical importance: an update from the international transporter consortium. Clin. Pharmacol. Ther., 2013; 94(1): 52-63.
  20. Букатина Т.М., Пастернак Е.Ю., Романов Б.К. и др. Рекомендации зарубежных регуляторных органов. Безопасность и риск фармакотерапии. 2016; 4: 31–40. Bukatina T.M., Pasternak E.Y., Romanov B.K., Alyautdin R.N., Lepakhin V.K., Kazakov A.S., Zatolochina K.E., Snegireva I.I., Darmostukova M.A., Kolesnikova E.Y., Zhuravleva E.O., Romanova T.V., Velts N.Y., Maksimov M.L., Kutekhova G.V. Information on the decisions of foreign regulatory authorities. Bezopasnost' i risk farmakoterapii. 2016; (4): 31–40 (in Russian)]