Изучение фармакокинетики кагоцела с применением тритиевой метки

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2019-08-08
Номер журнала: 
8
Год издания: 
2019

А.А. Андреев-Андриевский(1, 2, 3), А.С.Попова(1), Е.А. Лагерева(1, 2), М.А. Машкин(1, 2), Б.А. Рудой(4), Ю.Г. Казаишвили(5), В.С. Щербакова(5) 1-Научно-исследовательский институт Митоинженерии МГУ; Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 75-а, пом. II, ком.17. 2-Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Биологический факультет; Российская Федерация, 119234, Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 12. 3-Институт медико-биологических проблем РАН; Российская Федерация, 123007, Москва, Хорошевское шоссе, д.76А, стр.34. 4-OOO «НИАРМЕДИК ПЛЮС»; Российская Федерация, 125252, Москва, ул. авиаконструктора Микояна, д.12. Офисный комплекс «Линкор», корп.А. 5-ООО «НИАРМЕДИК ФАРМА»; Российская Федерация, Калужская обл., 249030, Обнинск, ул.Королева, д.4, оф.402

Введение. Фармацевтическая субстанция кагоцел является действующим веществом одноименного лекарственного препарата, применяемого для лечения вирусных инфекций. Для исследования фармакокинетики этого высокополимерного соединения в экспериментах на животных наиболее приемлем метод с использованием радиоактивной тритиевой метки. Цель работы – отработка биоаналитической методики выявления кагоцела в организме животных и определение основных особенностей фармакокинетики этого полимерного вещества. Материал и методы. Фармакокинетические исследования проводились с использованием меченной тритием субстанции кагоцел на крысах линии Wistar. В работе оценивали количественное содержание кагоцела в крови, тканях и экскретах. Результаты. Экспериментально подтверждена возможность изучения фармакокинетики кагоцела с использованием растворов меченной тритием субстанции. Определены основные фармакокинетические параметры, с помощью которых установили, что кагоцел – типичное полимерное вещество с относительно невысокой (13–15%) абсолютной биодоступностью при пероральном введении. Кагоцел характеризуется длительным (около 2 сут) периодом полувыведения из организма без существенной кумуляции в органах и тканях. Установлены некоторые методические особенности использования меченных тритием препаратов модифицированных полисахаридов, которые должны учитываться при валидации биоаналитических методик, предназначенных для контроля распределения и выведения подобных продуктов. Заключение. Использованные в данной работе методические подходы позволяют количественно определять содержание меченного тритием кагоцела в биологических матрицах. Для уточнения ряда параметров, более полно характеризующих процессы ADME полимера кагоцел, необходимы дополнительные исследования.
Ключевые слова: 
кагоцел
полимер
фармакокинетика
тритий
метка
Для цитирования: 
Andreev-Andrievsky A.A., Popova A.S., Lagereva E.A., Mashkin M.A., Rudoy B.A., Kazaishvili Yu.G., Shchervbakova V.S. Изучение фармакокинетики кагоцела с применением тритиевой метки . Фармация, 2019; 68 (8): 44-51https://doi.org/10.29296/25419218-2019-08-08
Список литературы: 
  1. Сологуб Т.В., Цветков В.В. Кагоцел в терапии гриппа и острых респираторных вирусных инфекций: анализ и систематизация данных по результатам доклинических и клинических исследований. Терапевтический архив. 2017; 89(8): 113–119. [Sologub T. V. and Tsvetkov V. V. Kagocel in the therapy of influenza and acute respiratory viral infections: data analysis and systematization from the results of preclinical and clinical trials. Terapevticheskii arkhiv, 2017; Vol. 89(8): 113-119. (in Russian)].
  2. 2. Кагоцел в педиатрии. К вопросу о репродуктивной безопасности: Сборник статей и материалов. Под общ. ред. чл-корр. РАН Т.А. Гуськовой. Москва: ООО «Издательство «Медицинское информационное агенство», 2018: 112. [Kagocel in pediatrics. On the issue of reproductive safety: collected articles. Ed. by T.A. Guskova. Moscow, 2018. (in Russian)].
  3. 3. Lockley W.J.S., McEwen A., Cooke R. Tritium: a coming of age for drug discovery and development ADME studies. Journal of labeled compounds and radiopharmaceuticals, 2012; Vol. 55 (7): 235–257.
  4. 4. Atzrodt J., Derdau V., Kerr W.J., Reid M. Deuterium and tritium labelled compounds: applications in the life sciences. Angewandte chemie international edition, 2018; Vol. 57 (7): 1758–1784.
  5. 5. Pointurier F., Baglan N., Alanic G., Chiappini, R. Determination of organically bound tritium background level in biological samples from a wide area in the south-west of France. Journal of environmental radioactivity, 2003; Vol. 68 (2): 171–189.
  6. 6. Baumgärtner F., Donhaerl W. Non-exchangeable organically bound tritium (OBT): its real nature. Analytical and bioanalytical chemistry, 2004; Vol. 379(2): 204–209.
  7. 7. Kim S.B., Baglan N., Davis P.A. Current understanding of organically bound tritium (OBT) in the environment. Journal of environmental radioactivity, 2013; Vol. 126: 83–91.
  8. 8. Sang-Bog Kim, Roche J. Empirical insights and considerations for the OBT inter-laboratory comparison of environmental samples. Journal of environmental radioactivity, 2013; Vol. 122: 79–85.
  9. 9. Сидоров Г.В., Казаишвили Ю.Г., Рудой Б.А. Синтез полимерной субстанции «Кагоцел», меченной тритием: метод твердофазного каталитического гетерогенного изотопного обмена. Фармация. 2018; 67 (8): 16–21. [Sidorov G.V., Kazaishvili Yu.G., Rudoy B.А. Synthesis of tritium-labeled polymeric Kagocel substance: solid-phase catalytic heterogeneous isotope exchange method. Farmatsiya, 2018; Vol. 67 (8): 16–21. https//doi.org/10/29296/25419218-2018-08-03 (in Russian)].
  10. 10. Бадун Г.А., Чернышева М.Г., Казаишвили Ю.Г., Рудой Б.А. Синтез полимерной субстанции «Кагоцел», меченной тритием: метод термической активации трития. Фармация, 2018; 67 (7): 14–20. [Badun G.А., Chernisheva М.G., Kazaishvili Yu.G., Rudoy B.А. Synthesis of tritium-labelled polymeric kagocel substance: tritium thermal activation method .Farmatsiya, 2018; Vol. 67 (7): 14–20. https//doi.org/10/29296/25419218-2018-07-03 (in Russian)]
  11. 11. Krimsky M., Dagan A., Aptekar L. et al. Assessment of intestinal permeability in rats by permeation of inulin-fluorescein. Journal of basic and clinical physiology and pharmacology, 2000; Vol. 11 (2): 143-154.
  12. 12. Takeda H., Kasida Y. Biological behavior of tritium after administration of tritiated water in the rat. Journal of radiation research, 1979; Vol. 20 (2): 174–185.
  13. 13. Pantzar N., Westrom B.R., Luts A., Lundin S. Regional small-intestinal permeability in vitro to different-sized dextrans and proteins in the rat. Scand. J. Gastroenterol., 1993; Vol. 28: 205–211.
  14. 14. Yuasa H., Kuno C., Watanabe J. Comparative assessment of D-xylose absorption between small intestine and large intestine. The journal of pharmacy and pharmacology, 1997; Vol. 49 (1): 26–29.
  15. 15. Han Y., Li X., Chen H., Hu X., Luo Y. et al. Real-time imaging of endocytosis and intracellular trafficking of semiconducting polymer dots. ACS applied materials & interfaces, 2017; Vol. 9 (25): 21200–21208.
  16. 16. Giebisch G., Lauson H.D., Pitts R.F. Renal excretion and volume of distribution of various dextrans. American journal of physiology, 1954; Vol. 178(1): 168–176.
  17. 17. Hanngren A., Hansson E., Ullberg S., Aberg B. Fate of injected dextran labeled with tritium in mice. Nature, 1959; Vol. 184 (4683): 373–374.
  18. 18. Lawrence M.G., Altenburg M.K., Sanford R., et al. Permeation of macromolecules into the renal glomelular basement membrane and capture by the tubules. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2017; Vol. 114 (11): 2958–2963.
  19. 19. Shaffer C.L., Gunduz M., Thornburgh B.A. et al. Tritiated compound to elucidate its preclinical metabolic and excretory pathways in vivo: exploring tritium exchange risk. Drug metabolism and disposition, 2006; Vol. 34 (9): 1615–1623.