Определение срока давности приема лекарственных веществ по волосам для диагностики интоксикации

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2020-05-07
Номер журнала: 
5
Год издания: 
2020

М.В. Крысько, Ю.В. Слустовская, О.Ю. Стрелова, В.Н. Куклин Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет, Российской Федерации, 197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 14

Введение. Одним из главных преимуществ исследования волос человека перед биожидкостями является то, что анализ волос позволяет определить динамику употребления психоактивных веществ в течение нескольких недель, месяцев и даже лет. Роль тестирования волос в качестве альтернативной, дополнительной биоматрицы человека расширилась по всему спектру токсикологических исследований. Цель исследования – выявление возможности определения срока давности приема лекарственного вещества на образцах шерсти лабораторных животных после прекращения введения препарата. Материал и методы. Модельными лекарственными веществами (МЛВ) были фенобарбитал и димедрол. Исследование проводили на приборе ГХ-МС Agilent 7890 A/5977 MSD. Эксперименты проводили на лабораторных животных — морских свинках самцах рыжей и черной окраски. Пробоподготовку образцов шерсти выполняли с помощью ферментов химопсин, химотрипсин, трипсин и папаин. Результаты. МЛВ в моче лабораторных животных обнаруживались только до 11 сут фенобарбитала и 4 сут дифенгидрамина. В шерсти данные вещества были обнаружены на 42 сут эксперимента после проведения пробоподготовки разработанной нами методикой ферментативного гидролиза указанными протеазами. Фенобарбитал обнаружили в количествах, сопоставимых с количествами при хроническом употреблении вещества, тогда как количество дифенгидрамина было в 3–4 раза ниже по сравнению с хронической интоксикацией. Эти результаты согласуется с особенностями фармакокинетики веществ, периодом полувыведения и особенностями их метаболизма. Следует отметить, что для фенобарбитала и дифенгидрамина, обнаруженное через 42 дня количество вещества было больше для рыжей шерсти, чем для черной. Заключение. Методика пробоподготовки волос ферментативным гидролизом в сочетании с анализом ГХ-МС позволяет обнаружить вещества в биообъекте человека, даже после того, как исследование мочи и крови дают отрицательные результаты. Однако высокая погрешность определения делает невозможным проведение количественного определения.

Ключевые слова: 
волосы (шерсть)
ферментативный гидролиз
срок давности употребления
ферментативный гидролиз
дифенгридрами
фенобарбитал
Для цитирования: 
Крысько М.В., Слустовская Ю.В., Стрелова О.Ю., Куклин В.Н. Определение срока давности приема лекарственных веществ по волосам для диагностики интоксикации . Фармация, 2020; 69 (5): 43-50https://doi.org/10.29296/25419218-2020-05-07

Список литературы: 
  1. Тиганов А.С. Злоупотребление седативно-снотворными средствами. Экзогенные психические расстройства. Ч. 5. (Нет наркотикам: информационно-публичный ресурс). М., 2002.
  2. Савчук С.А. и др. Обнаружение синтетических каннабимиметиков, наркотических, психоактивных веществ и их метаболитов в моче, волосах и ногтях методами жидкостей хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. Информационное письмо. М.: ФБГУ ННЦ Наркологии, 2014.
  3. Савчук С.А., Никитина Н.М., Зулаева А.С., Несмеянова Н.И., Константинова С.Д. Применение методов ГХ-МС и ВЭЖХ-МС/МС для определения наркотических веществ в волосах. Наркология. 2012; 10 (17): 72–9.
  4. Слустовская Ю.В., Стрелова О.Ю., Крысько М.В., Куклин В. Н. Исследование волос с целью диагностики употребления психоактивных веществ. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2019; 1: 120–6.
  5. Симонов Е..А., Изотов Б.Н., Фесенко А.В. Наркотики: методы анализа на коже, в ее придатках и выделениях. М.: «Анахарсис», 2000; 130.
  6. Слустовская Ю.В., Стрелова О.Ю. Волосы как объект химико-токсикологического анализа. Токсикологический вестник. 2015; 5 (134): 13–9.
  7. Kintz, P. Analytical and practical aspects of drug testing in hair. New York: Taylor & Francis Group. 2007; 382.
  8. Society of Hair Testing. [Electronic resource]. Access mode: https://www.soht.org/
  9. Noriaki S., Atsushi N., Tooru K., Keiko S. Incorporation of zolpidem and methoxyphenamine into white hair strands after single administrations: Influence of hair pigmentation on drug incorporation. Forensic Science International, 2019. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2019.05.013
  10. Tooru K., Noriaki S., Keiko S., Shuntaro M. Time-Course Mass Spectrometry Imaging for Depicting Drug Incorporation into Hair. Analitical chemistry. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5b00971
  11. Larsson B., Tjalve H. Studies on the mechanism of drug binding to melanin. Biochem. Pharmacol. 1978; 28: 1181–7.
  12. Фармако и токсикокинетические параметры лекарственных, наркотически и других токсических веществ Российский центр судебно-медицинской экспертизы. Информационное письмо. М., 1999; 21.
  13. Слустовская Ю.В., Стрелова О.Ю., Крысько М.В. Разработка методики ферментативного гидролиза для изолирования токсичных веществ из образцов волос. Судебно-медицинская экспертиза. 2017; 2 (60): 36–40. https://doi.org/10.17116/sudmed201760236-40
  14. Крысько М.В., Слустовская В.Ю., Стрелова О.Ю., Куклин В.Н. Апробация методики ферментативного гидролиза на природно и искусственно окрашенных волосах для изолирования лекарственных веществ. Научные Ведомости. Серия Медицина. Фармация. 2018; 4 (41): 659–71. https://doi.org/10.18413/2075-4728-2018-41-4-659-671