Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти на сайт журнала "Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных
РИНЦ (Россия)
Регистрационное агентство DOI (США)
Scientific Indexing Services (США)
CAS Source index (США)
Эко-вектор (Россия)
Ulrichsweb (Ulrich’s Periodicals Directory)

Сравнительное изучение эффективности препаратов Кортексин®, Пинеамин®, левилимаб, адалимумаб, дексаметазон на моделях «цитокинового шторма»

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2021-06-08
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2021

А.В. Калатанова(1), Е.И. Трофимец(2), А.Н. Афанасьева(1), В.Б. Сапарова(1), К.Л. Крышень(2), И.Е. Макаренко(1) 1-Закрытое акционерное общество «Фарм-Холдинг», Российская Федерация,198515, Санкт-Петербург, Стрельна, ул. Связи, д. 34А; 2-Акционерное общество «НПО «Дом Фармации», Российская Федерация, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, п. Кузьмоловский, 245

Введение. В условиях пандемии коронавирусной инфекции актуальным остается поиск лекарственных препаратов, оказывающих терапевтический эффект в отношении «цитокинового шторма» как основной причины осложнений при данном заболевании у человека. Цель исследования: Оценить эффективность введения препаратов Кортексин®, Пинеамин®, в отношении провоспалительных цитокинов in vitro и in vivo в сравнении с препаратами левилимаб, адалимумаб, дексаметазон. Материал и методы. В эксперименте in vitro сформирована модель «цитокинового шторма», индуцированного липополисахаридом (ЛПС), на клеточной линии RAW 264.7, с последующим измерением уровня TNFα в культуральной среде. В эксперименте in vivo сформирована модель септического шока у мышей путем однократного внутрибрюшинного введения ЛПС. Оценивали клиническое состояние и смертность животных, уровень провоспалительных цитокинов – ИЛ-6 и TNFα в плазме крови животных. Результаты. По результатам исследования in vitro препараты Кортексин® и Пинеамин® проявили терапевтический эффект в отношении уровня TNFα в культуральной среде. В эксперименте in vivo препараты Кортексин® и Пинеамин® снижали выраженность клинических признаков патологии и смертность животных, оказали терапевтический эффект в отношении уровня IL-6 и TNFα при «цитокиновом шторме», превосходящий таковой для препарата сравнения левилимаб. Заключение. Препараты Кортексин® и Пинеамин® проявили сопоставимую либо превышающую таковую для препарата сравнения левилимаб терапевтическую активность на in vitro и in vivo моделях «цитокинового шторма». По результатам исследования, а также учитывая профиль безопасности и низкую стоимость органопрепаратов, был сделан вывод, что препараты Кортексин® и Пинеамин® являются перспективными лекарственными кандидатами для дальнейшей разработки в качестве элемента комплексной терапии либо профилактики осложнений заболеваний, патогенетический механизм развития которых включает в себя гиперэкспрессию провоспалительных цитокинов (в том числе осложнений новой коронавирусной инфекции COVID-19).
Ключевые слова: 
цитокиновый шторм
ИЛ-6
TNFα
Кортексин®
Пинеамин®
левилимаб
адалимумаб
Для цитирования: 
Калатанова А.В., Трофимец Е.И., Афанасьева А.Н., Сапарова В.Б., Крышень К.Л., Макаренко И.Е. Сравнительное изучение эффективности препаратов Кортексин®, Пинеамин®, левилимаб, адалимумаб, дексаметазон на моделях «цитокинового шторма» . Фармация, 2021; 70 (6): 42-48https://doi.org/10.29296/25419218-2021-06-08
Список литературы: 
  1. Lee D.W., Gardner R., Porter D.L. et al. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014; 124 (2): 188–95. DOI: 10.1182/blood-2014-05-552729
  2. Шипилов М. В. Молекулярные механизмы «цитокинового шторма» при острых инфекционных заболеваниях. Лечебное дело. 2013; 1: 81–5. [Shipilov M.V. Molecular mechanisms of the «cytokine storm» in acute infectious diseases. Lechebnoye delo. 2013; 1: 81–5 (In Russian)]
  3. García-Sastre A., Biron C.A. Type 1 interferons and the virus-host relationship: a lesson in detente. Science. 2006; 312 (5775): 879–82. DOI: 10.1126/science.1125676
  4. Channappanavar R., Fehr A.R., Zheng J. et al. IFN-I response timing relative to virus replication determines MERS coronavirus infection outcomes. J. Clin. Invest. 2019; 129 (9): 3625–39. DOI: 10.1172/JCI126363
  5. Борисова Е.О. Побочные эффекты системной глюкокортикостероидной терапии. Практическая пульмонология. 2004; 3: 14–8. [Borisova E.O. Side effects of systemic glucocorticosteroid therapy. Prakticheskaya pul'monologiya. 2004; 3: 14–8 (In Russian)]
  6. Комердус И. В., Будул Н.А., Чеканова А.В. Системное действие глюкокортикоидных препаратов: в помощь врачу общей практики. РМЖ. 2017; 25 (1): 45–8. [Komerdus I.V., Budul N.A., Chekanova A.V. Systemic action of glucocorticoid drugs: to help the general practitioner. RMZH. 2017; 25 (1): 45–8 (In Russian)]
  7. Государственный Реестр предельных отпускных цен. [Электронное издание]. Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/PriceLims.aspx [State Register of maximum selling prices. [Electronic resource]. Access mode: http://grls.rosminzdrav.ru/PriceLims.aspx (in Russian)]
  8. RAW 264.7 (ATCC® TIB-71™). [Electronic resource]. Access mode: https://www.lgcstandards-atcc.org/products/all/TIB-71.aspx?geo_country=ru#generalinformation
  9. Raschke W.C., Baird S., Ralph P., Nakoinz I. Functional macrophage cell lines transformed by Abelson leukemia virus. Cell. 1978; 15 (1): 261–7. DOI: 10.1016/0092-8674(78)90101-0
  10. Merly L., Smith S.L.. Murine RAW 264.7 cell line as an immune target: are we missing something? Immunotoxicol. 2017; 39 (2): 55–8. DOI: 10.1080/08923973.2017.1282511
  11. Shigemori S., Namai F., Yamamoto Y. et al. Genetically modified Lactococcuslactis producing a green fluorescent protein-bovine lactoferrin fusion protein suppresses proinflammatory cytokine expression in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 cells. J. Dairy Sci. 2017; 100 (9): 7007–15. DOI: 10.3168/jds.2017-12872
  12. Sardari M., Skuljec J., Yin D. et al. Lipopolysaccharide-induced sepsis-like state compromises post-ischemic neurological recovery, brain tissue survival and remodeling via mechanisms involving microvascular thrombosis and brain T cell infiltration. Brain. Behav. Immun. 2021; 91: 627–38. DOI: 10.1016/j.bbi.2020.10.015
  13. Alsharif K.F., Almalki A.A., Al-Amer O. et al. Oleuropein protects against lipopolysaccharide-induced sepsis and alleviates inflammatory responses in mice. IUBMB Life. 2020; 72 (10): 2121–32. DOI: 10.1002/iub.2347
  14. Estimating the Safe Starting Dose in Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers. Guidance for Industry. Rockville: Food and Drug Administration. 2005.