Сравнительное изучение эффективности препаратов Кортексин®, Пинеамин®, левилимаб, адалимумаб, дексаметазон на моделях «цитокинового шторма»

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2021-06-08
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2021

А.В. Калатанова(1), Е.И. Трофимец(2), А.Н. Афанасьева(1), В.Б. Сапарова(1), К.Л. Крышень(2), И.Е. Макаренко(1) 1-Закрытое акционерное общество «Фарм-Холдинг», Российская Федерация,198515, Санкт-Петербург, Стрельна, ул. Связи, д. 34А; 2-Акционерное общество «НПО «Дом Фармации», Российская Федерация, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, п. Кузьмоловский, 245

Введение. В условиях пандемии коронавирусной инфекции актуальным остается поиск лекарственных препаратов, оказывающих терапевтический эффект в отношении «цитокинового шторма» как основной причины осложнений при данном заболевании у человека. Цель исследования: Оценить эффективность введения препаратов Кортексин®, Пинеамин®, в отношении провоспалительных цитокинов in vitro и in vivo в сравнении с препаратами левилимаб, адалимумаб, дексаметазон. Материал и методы. В эксперименте in vitro сформирована модель «цитокинового шторма», индуцированного липополисахаридом (ЛПС), на клеточной линии RAW 264.7, с последующим измерением уровня TNFα в культуральной среде. В эксперименте in vivo сформирована модель септического шока у мышей путем однократного внутрибрюшинного введения ЛПС. Оценивали клиническое состояние и смертность животных, уровень провоспалительных цитокинов – ИЛ-6 и TNFα в плазме крови животных. Результаты. По результатам исследования in vitro препараты Кортексин® и Пинеамин® проявили терапевтический эффект в отношении уровня TNFα в культуральной среде. В эксперименте in vivo препараты Кортексин® и Пинеамин® снижали выраженность клинических признаков патологии и смертность животных, оказали терапевтический эффект в отношении уровня IL-6 и TNFα при «цитокиновом шторме», превосходящий таковой для препарата сравнения левилимаб. Заключение. Препараты Кортексин® и Пинеамин® проявили сопоставимую либо превышающую таковую для препарата сравнения левилимаб терапевтическую активность на in vitro и in vivo моделях «цитокинового шторма». По результатам исследования, а также учитывая профиль безопасности и низкую стоимость органопрепаратов, был сделан вывод, что препараты Кортексин® и Пинеамин® являются перспективными лекарственными кандидатами для дальнейшей разработки в качестве элемента комплексной терапии либо профилактики осложнений заболеваний, патогенетический механизм развития которых включает в себя гиперэкспрессию провоспалительных цитокинов (в том числе осложнений новой коронавирусной инфекции COVID-19).
Ключевые слова: 
цитокиновый шторм
ИЛ-6
TNFα
Кортексин®
Пинеамин®
левилимаб
адалимумаб
Для цитирования: 
Калатанова А.В., Трофимец Е.И., Афанасьева А.Н., Сапарова В.Б., Крышень К.Л., Макаренко И.Е. Сравнительное изучение эффективности препаратов Кортексин®, Пинеамин®, левилимаб, адалимумаб, дексаметазон на моделях «цитокинового шторма» . Фармация, 2021; 70 (6): 42-48https://doi.org/10.29296/25419218-2021-06-08
Список литературы: 
  1. Lee D.W., Gardner R., Porter D.L. et al. Current concepts in the diagnosis and management of cytokine release syndrome. Blood. 2014; 124 (2): 188–95. DOI: 10.1182/blood-2014-05-552729
  2. Шипилов М. В. Молекулярные механизмы «цитокинового шторма» при острых инфекционных заболеваниях. Лечебное дело. 2013; 1: 81–5. [Shipilov M.V. Molecular mechanisms of the «cytokine storm» in acute infectious diseases. Lechebnoye delo. 2013; 1: 81–5 (In Russian)]
  3. García-Sastre A., Biron C.A. Type 1 interferons and the virus-host relationship: a lesson in detente. Science. 2006; 312 (5775): 879–82. DOI: 10.1126/science.1125676
  4. Channappanavar R., Fehr A.R., Zheng J. et al. IFN-I response timing relative to virus replication determines MERS coronavirus infection outcomes. J. Clin. Invest. 2019; 129 (9): 3625–39. DOI: 10.1172/JCI126363
  5. Борисова Е.О. Побочные эффекты системной глюкокортикостероидной терапии. Практическая пульмонология. 2004; 3: 14–8. [Borisova E.O. Side effects of systemic glucocorticosteroid therapy. Prakticheskaya pul'monologiya. 2004; 3: 14–8 (In Russian)]
  6. Комердус И. В., Будул Н.А., Чеканова А.В. Системное действие глюкокортикоидных препаратов: в помощь врачу общей практики. РМЖ. 2017; 25 (1): 45–8. [Komerdus I.V., Budul N.A., Chekanova A.V. Systemic action of glucocorticoid drugs: to help the general practitioner. RMZH. 2017; 25 (1): 45–8 (In Russian)]
  7. Государственный Реестр предельных отпускных цен. [Электронное издание]. Режим доступа: http://grls.rosminzdrav.ru/PriceLims.aspx [State Register of maximum selling prices. [Electronic resource]. Access mode: http://grls.rosminzdrav.ru/PriceLims.aspx (in Russian)]
  8. RAW 264.7 (ATCC® TIB-71™). [Electronic resource]. Access mode: https://www.lgcstandards-atcc.org/products/all/TIB-71.aspx?geo_country=ru#generalinformation
  9. Raschke W.C., Baird S., Ralph P., Nakoinz I. Functional macrophage cell lines transformed by Abelson leukemia virus. Cell. 1978; 15 (1): 261–7. DOI: 10.1016/0092-8674(78)90101-0
  10. Merly L., Smith S.L.. Murine RAW 264.7 cell line as an immune target: are we missing something? Immunotoxicol. 2017; 39 (2): 55–8. DOI: 10.1080/08923973.2017.1282511
  11. Shigemori S., Namai F., Yamamoto Y. et al. Genetically modified Lactococcuslactis producing a green fluorescent protein-bovine lactoferrin fusion protein suppresses proinflammatory cytokine expression in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 cells. J. Dairy Sci. 2017; 100 (9): 7007–15. DOI: 10.3168/jds.2017-12872
  12. Sardari M., Skuljec J., Yin D. et al. Lipopolysaccharide-induced sepsis-like state compromises post-ischemic neurological recovery, brain tissue survival and remodeling via mechanisms involving microvascular thrombosis and brain T cell infiltration. Brain. Behav. Immun. 2021; 91: 627–38. DOI: 10.1016/j.bbi.2020.10.015
  13. Alsharif K.F., Almalki A.A., Al-Amer O. et al. Oleuropein protects against lipopolysaccharide-induced sepsis and alleviates inflammatory responses in mice. IUBMB Life. 2020; 72 (10): 2121–32. DOI: 10.1002/iub.2347
  14. Estimating the Safe Starting Dose in Clinical Trials for Therapeutics in Adult Healthy Volunteers. Guidance for Industry. Rockville: Food and Drug Administration. 2005.