Оценка аналгезирующей и противовоспалительной активностей нового производного изоиндолин-1,3-диона

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2022-04-06
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2022

Ю.А. Труханова, Д.А. Колесник, Е.В. Куваева, Е.Н. Кириллова, Д.Ю. Ивкин
Санкт-Петербургский химико-фармацевтический университет,
Российская Федерация, 197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 14

Введение. Производные изоиндолин-1,3-диона составляют большую группу биологически активных веществ, обладающих широким спектром действия. N-замещенный фталимидный фрагмент присутствует в структуре многих лекарственных средств (талидомид, талметоприм и др.). Поэтому актуальным является получение ранее неописанных производных изоиндолин-1,3-диона, оценка их фармакологического потенциала. Ранее авторами были получены новые N-замещенные производные изоиндолин-1,3-диона. В настоящей статье представлены результаты исследования биологической активности данных соединений. Цель исследования – определение острой токсичности синтезированных веществ ряда N-замещенных производных изоиндолин-1,3-диона, оценка биологической активности in silico и in vivo для наименее токсичного соединения. Материал и методы. Компьютерный скрининг биологической активности проводили с помощью программы PASS-online. Прогнозирование острой токсичности с помощью локальной версии программного обеспечения GUSAR. Для экспериментальной оценки аналгезирующей активности применялась модель «уксуснокислые корчи» при использовании в качестве препарата сравнения – метамизол натрия, для исследования противовоспалительной активности были включены в работу две модели: «формалиновый отек лап мышей» и «ватная гранулема у крыс» при использовании в качестве препарата сравнения – диклофенак. Результаты. В результате скрининга биологической активности получены данные о предположительной аналгезирующей активности. С помощью программы GUSAR определены начальные дозировки для исследования острой токсичности in vivo. По итогам оценки острой токсичности in vivo из ряда N-замещенных производных изоиндолин-1,3-диона найдено наименее токсичное соединение – 2-([{4-нитрофенил}имино](фенил)метил)изоиндолин-1,3-дион Iа. Соединение относится к 5 классу токсичности – «практически нетоксично». Исследования биологической активности in vivo показали, что соединение Iа обладает выраженными аналгезирующим и противовоспалительным действиями. Заключение. Экспериментально доказано, что 2-([{4-нитрофенил}имино](фенил)метил)изоиндолин-1,3-дион обладает низкой токсичностью и проявляет выраженную аналгезирующую и противовоспалительную активности
Ключевые слова: 
изоиндолин-1
3-дионы
компьютерное прогнозирование
острая токсичность
аналгезирующая активность
противовоспалительная активность
формалиновый отек
гранулема
Для цитирования: 
Труханова Ю.А., Колесник Д.А., Куваева Е.В., Кириллова Е.Н., Ивкин Д.Ю. Оценка аналгезирующей и противовоспалительной активностей нового производного изоиндолин-1,3-диона . Фармация, 2022; (4): 40-45https://doi.org/10.29296/25419218-2022-04-06
Список литературы: 
  1. Antunes R., Batista H., Srivastava R.M., Thomas G., Araújo C.C., Longo R.L., Magalhães H., Leão M.B.C., Pavão A. Synthesis, characterization and interaction mechanism of new oxadiazolo-phthalimides as peripheral analgesics. J. Mol. Struct. 2003; 660: 1–13. DOI:10.1016/S0022-2860(03)00418-6.
  2. Reddy Y.D., Kumari Y.B., Dubey P.K. Synthesis of a novel water soluble phthalimide derivative of acetaminophen as potential analgesic and antipyretic agent. Indian J. Chemistry. 2013; 52B (39): 691–3.
  3. Sena V.L., Srivastava R.M., Silva R.O., Lima V.L. Synthesis and hypolipidemic activity of N-substituted phthalimides. Farm. 2003; 58: 1283–8. DOI: 10.1016/S0014-827X(03)00185-X.
  4. Machado A.L., Lima L.M., Araújo-Jr J.X., Fraga C.A.M., Gonçalves, Koatz V.L., Barreiro E.J. Design, synthesis and antiinflammatory activity of novel phthalimide derivatives, structurally related to thalidomide. Bio. Med. Chem. Let. 2005; 15: 1169–72. DOI: 10.1016/j.bmcl.2004.12.012.
  5. Bailleux V., Vallee L., Nuyts J.-P. Comparative Anticonvulsant Activity and Neurotoxicity of 4-amino-N-(2,6-dimethylphenyl)phthalimide and Prototype Antiepileptic Drugs in Mice and Rats. Epilepsia. 1995; 36: 559–65. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1995.tb02567.x.
  6. Труханова Ю.А., Колесник Д.А., Яковлев И.П., Куваева Е.В., Потапова А.Э., Щеголев А.Е., Федорова Е.В. Синтез новых производных пирролидин-2,5-диона, обладающих аналгезирующей активностью. Бутлеровские сообщения. 2022; 70 (4). [Trukhanova Yu.A., Kolesnik D.A., Yakovlev I.P., Kuvaeva E.V., Potapova A.E., Shchegolev A.E., Fedorova E.V. Synthesis of new pyrrolidine-2,5-dione derivatives with analgesic activity. Butler's messages. 2022; 70 (4) (in Russian)].
  7. Developers А., Zakharov V., Poroiykov. Electronic program GUSAR V. 2011.1: acute toxicity modeling system (for modeling). M., 2011 (Electronic distribution).
  8. PASS Online. Way2Drug: Moscow. [Electronic resource]. Access mode (for registered users): www.way2drug.com/PASS On line (circulation date 08.01.2020).
  9. Electronic program STATISTICA 7.0: statistical analysis system (for statistical analysisа). Developer «Statsoft», America: 1984 (Electronic distribution).
  10. Flecknell P. «Replacement, Reduction, Refinement», ALTEX. Alternatives to animal experimentation. 2002; 19: 73–8.
  11. Mironov А.N. Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part 1. M.: Grif and К, 2012; 944.