Разработка условий аналитической диагностики отравлений клопидогрелом

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2022-06-02
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2022

Л.С. Аносова
ГОУ ВПО Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького,
ДНР, 283003, Донецк, пр. Ильича 16

Введение. Клопидогрела бисульфат (клопидогрел) является одним из основных лекарственных препаратов для лечения различных сердечно-сосудистых заболеваний (острый коронарный синдром, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака, заболевания переферических артерий и др.). Данный препарат особенно актуален при лечении СОVID-19. Неоднократно клопидогрел был причиной летальных отравлений, например, в Китае очень часто встречаются случаи использования клопидогрела в целях самоубийства. Анализа данного препарата в биологическом материале по литературным данным не представлено. Целью исследований явилось установление отличительной способности клопидогрела, общепринятой в химико-токсикологическом анализе методов изолирования лекарственных веществ из биологического материала. Материал и методы. Исследование проводили с модельными пробами свиной печени, не претерпевшей гнилостных изменений, которые содержали исследуемый препарат. Обнаружение и количественное определение клопидогрела в экстрактах проводили с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ) и УФ-спектрофотометрии. Результаты. Эффективность изолирования клопидогрела по методу А.А. Васильевой составила 57,75±5,08%, по методу В.П. Крамаренко – 64,23±5,44%. При использовании метода изолирования А.А. Васильевой предел обнаружения клопидогрела составлял 1,04%, по методу В.П. Крамаренко – 1,09%. Предел количественного определения клопидогрела по методу А.А. Васильевой – 3,31%, по методу В.П. Крамаренко – 3,34%. Заключение. Для проведения аналитической диагностики при отравлении клопидогрелом ТСХ-скрининг и УФ-спектрофотометрическое определение необходимо проводить с предварительной ТСХ-очисткой. Изолирование клопидогрела водой, подкисленной этиловым спиртом (метод Стаса–Отто), не происходит. Наибольшую селективность УФ-спектрофотометрического метода определения клопидогрела в биологическом материале по отношению к матричным компонентам обеспечивал метод изолирования водой, подкисленной серной кислотой (метод В.П. Крамаренко). Эффективность изолирования препарата по методу В.П. Крамаренко составляет 64,23±5,44%.
Ключевые слова: 
клопидогрел
аналитическая диагностика
общие методы изолирования
ТСХ
УФ-спектрофотометрия.
Для цитирования: 
Аносова Л.С. Разработка условий аналитической диагностики отравлений клопидогрелом . Фармация, 2022; (6): 12-18https://doi.org/10.29296/25419218-2022-06-02
Список литературы: 
  1. Physicians` Desk Reference. 54th ed. Montvale: Medical Economics. 2000; 2756–8.
  2. Clarke’s analysis of drugs and poisons in pharmaceuticals, body fluids and postmortem material: 4th ed. ed. by A.C. Moffat, M.D. Osselton, B. Widdop. London: The Pharm. Press. 2011; 2609.
  3. Capodanno D., Alberts M.J., Angiolillo D.J. Antithrombotic therapy for secondary prevention of atherothrombotic events in cerebrovascular disease. Nature Reviews Cardiology. 2016; 13: 609–22.
  4. Bonello L. et al. Clopidogrel Response Variability: Etiology and Clinical Relevance Current Cardiovascular Risk Reports. 2015; 9 (3): 1–9.
  5. Nijenh V.J. uis et al. Anticoagulation with or without Clopidogrel after Transcatheter Aortic-Valve Implantation. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (18): 1696–707. DOI: 10.1056/NEJMoa1915152 .
  6. Nairooz R. et al. Meta-analysis of clopidogrel pretreatment in acute coronary syndrome patients undergoing invasive strategy. International J. of Cardiology. 2017; 229 (15): 82–9.
  7. Trenk D., Zolk O., Fromm M.F. et al. Personalizing antiplatelet therapy with clopidogrel. Clin. Pharmacol. Ther. 2012; 92: 476–85.
  8. Голухова Е.З., Григорян М.В., Рябинина М.Н. Современные аспекты фармакогенетики клопидогрела и его клиническое значение. Креативная кардиология. 2014; 3: 39–52.
  9. Аносова Л.С. Распределение клопидогрела в органах отравленных животных. Фармация. 2021; 70 (6): 31–6. DOI: 10.29296/25419218-2021-06-06
  10. Fukusako T. et al. Case of thrombotic thrombocytopenic purpura associated with clopidogrel. Rinsho Shinkeigaku. 2007; 47 (10): 635–8.
  11. Borderías C.L., Garrapiz L.J., Caballero G. Pulmonary haemorrhage and haemothorax after massive ingestion of clopidogrel as a suicide attempt. Arch. Bronconeumol. 2009; 45 (11): 570–1. DOI: 10.1016/j.arbres.2009.06.009.
  12. Kocabay G., Okçular I., Akkaya V., Güler K. Suicide attempt with clopidogrel. Hum. Exp. Toxicol. 2006; 25 (12): 731–4.
  13. Al Asmar R., Zeid F. Acute Hemothorax Causing Hemorrhagic Shock Following Small-bore Thoracocentesis in a Patient on Clopidogrel: A Case Report and Literature Review. Cureus. 2020; 12 (3): e7431. DOI: 10.7759/cureus.7431.
  14. Бондар В.С., Аносова Л.С. Високоефективна рідинна хроматографія в аналізі клопідогрелю. Фармацевт. часоп. 2012; 4 (24): 73–8.
  15. Красных Л.М., Карлицкая А.А. Количественное определение клопидогрела в плазме крови методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектором. Биомедицина. 2011; 4: 96–7.
  16. Lenka Vocilkovaa, Radka Opatrilova and Vladimir Srameka. Determination of Clopidogrel by Chromatography. Current Pharmaceutical Analysis. 2009; 5 (4): 1–8.
  17. Lagorce P., Perez Y., Ortiz J., Necciari J., Bressollec F. Assay method for the carboxylic acid metabolite of clopidogrel in human plasma by gas chromatography–mass spectrometry. J. Chromatogr. B. 2008; 720 (1–2): 107–17.
  18. Takahashi M., Pang H., Kawabata K., Farid N.A., Kurihara A. Stabilization of the clopidogrel active metabolite in whole blood and its assay in human plasma by LC/MS/MS J. Pharm. Biomed. Anal. 2008; 48 (4): 1219–24.
  19. Patel N.K., Subbaiah G., Shah H., Kundlik M., Shrivastav P.S. Rapid LC-ESI-MS-MS method for the simultaneous determination of clopidogrel and its carboxylic acid metabolite in human plasma. J. Chromatogr. Sci. 2008; 46 (10): 867–75.
  20. Государственная Фармакопея Российской Федерации, XIV изд., том I, ОФС.1.1.0022.18 «Мерная посуда». [Электронное издание]. Режим доступа: https://femb.ru/record/pharmacopea14. [Дата обращения 12 июня, 2022].
  21. Бондарь В.С., Аносова Л.С., Шовковая З.В. Изолирование клопидогрела и его метаболита из биоматериала. Фармация Казахстана. 2013; 7: 34–7.
  22. Бондарь В.С., Аносова Л.С. Розробка методів ідентифікації клопідогрелю, придатних для хіміко-токсикологічного аналізу. Фармація України. Погляд у майбутнє: матеріали VIІ Нац. з’їзду фармацевтів України, 15–17 верес. 2010 р., Харків. Х. 2010; 1: 137.
  23. Бондар В.С., Аносова Л.С., Шовкова З.В. Ідентифікація клопідогрелю та його метаболіту за допомогою методу тонкошарової хроматографії. Укр. мед. альм. 2013; 16 (1): 50–2.
  24. SOFT/AAFS Forensic Laboratory Guidelines. 2006; 24. [Электронный ресурс]. Available at: http://www.soft–tox.org/files/ Guidelines_2006_Final.pdf
  25. Государственная фармакопея Российской Федерации. ОФС.1.1.0012.15 «Валидация аналитических методик». МЗ РФ. XIII изд. Т. 1. Москва, 2015; 1470.