Валидация методики количественного определения лапатиниба в таблетках при проведении теста «Растворение»

Введение. Лапатиниб применяется для таргетной терапии рака молочной железы, вызванного гиперэкспрессией или активацией тирозинкиназных рецепторов эпидермального фактора роста (Нuman epidermal growth factor receptors, HER/ErbB). Для определения лапатиниба в таблетках используют в основном хроматографические методы. Однако в качестве более доступного и простого метода количественного определения можно рассматривать спектрофотометрию. Для доказательства пригодности методики количественного определения лапатиниба в таблетках методом УФ-спектрофотометрии при проведении теста «Растворение» необходимо провести ее валидацию. Цель исследования – валидация методики количественного определения лапатиниба при проведении теста «Растворение». Материал и методы. В качестве исследуемого препарата использовали таблетки лапатиниба (таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг), полученные в лаборатории разработки лекарственных форм ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Тест «Растворение» проводили согласно ОФС.1.4.2.0014.15 «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм», для количественного определения высвободившегося вещества использовали метод УФ-спектрофотометрии, статистическую обработку результатов проводили согласно ОФС.1.1.0013.15 «Статистическая обработка результатов химического эксперимента» и рекомендациям Руководства для предприятий фармацевтической промышленности. Результаты. При определении специфичности установлено, что мешающее действие плацебо составляет менее 0,1%. Доказана линейная зависимость между оптической плотностью и концентрацией лапатиниба в среде растворения. Показано, что значения, принимаемые за истинные, лежат внутри доверительных интервалов соответствующих средних результатов, полученных экспериментально по валидируемой методике. При определении сходимости значение относительного стандартного отклонения (RSD, %) для степени растворения лапатиниба не превышает 2%. Для валидируемой методики доказана приемлемая специфичность, линейность, правильность и прецизионность в интервале концентраций от 0,025 до 0,061 мг/мл, что соответствует диапазону от 55 до 135%. Заключение. Валидация методики количественного определения лапатиниба при проведении теста «Растворение» для лекарственной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг показала возможность ее применения для контроля качества лекарственного препарата.