Технологические аспекты разработки и производства микротаблеток (обзор литературы)

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2023-07-01
Номер журнала: 
7
Год издания: 
2023

А.С. Светозаров, Р.А. Абрамович, А.Н. Воробьев, О.Г. Потанина
Научно-производственный участок Института регенеративной медицины
медицинского научно-образовательного центра Московского
государственного университета им. М.В. Ломоносова,
Российская Федерация, 119192, Москва, Ломоносовский пр-т., д. 27, корп. 10

В статье описаны особенности разработки и производства экспериментальных микротаблеток. К микротаблеткам, или мини-таблеткам, относят таблетки диаметром от 1 до 4 мм. Таблетки до 4 мм в диаметре в нормативной документации редко выделяются в отдельный тип. Тем не менее они имеют ряд преимуществ. Малый размер отдельных частиц теоретически позволяет использовать микротаблетки в случаях нарушения процесса глотания. Большая вариабельность в дозировании позволяет использовать данную форму в персонализированной медицине. С помощью микротаблеток можно добиться надежной физической сепарации активных фармацевтических субстанций в комбинированных препаратах. Однако их размеры также требуют внимания к технологическому процессу. Малый размер отверстий матрицы влияет на требования к физико-технологическим свойствам массы для таблетирования и настройкам таблет-пресса, необходимым для достижения однородности массы и дозирования таблеток такого типа. Для малых отверстий матрицы таблет-пресса важную роль играет эффект всасывания порошка за счет движения нижнего пуансона, зависящий от фракционного состава массы для таблетирования и скорости вращения ротора пресса. Также производственный процесс предполагает использование специализированной оснастки различных типов конструкции для таблеточного пресса. Микротаблетки, как и таблетки обычного диаметра, могут обеспечивать модифицированное высвобождение лекарственных веществ, однако в связи с их размерами необходимо учитывать как особенности их технологии, так и особенности растворения в организме. Также в статье упомянуты особенности контроля качества таблеток данного типа, и критически важные технологические параметры.
Ключевые слова: 
микротаблетки
мини-таблетки
фармацевтическая технология
таблетирование
персонализированная медицина.
Для цитирования: 
Светозаров А.С., Абрамович Р.А., Воробьев А.Н., Потанина О.Г. Технологические аспекты разработки и производства микротаблеток (обзор литературы) . Фармация, 2023; (7): 5-13https://doi.org/10.29296/25419218-2023-07-01
Список литературы: 
  1. Aleksovski A., Dreu R., Gašperlin M., Planinšek O. Mini-tablets: a contemporary system for oral drug delivery in targeted patient groups. Expert Opinion on Drug Delivery. 2015; 12 (1): 65–84.
  2. Camblin M., Berger B., Haschke M., Krähenbühl S., Huwyler J., Puchkov M. CombiCap: A novel drug formulation for the basel phenotyping cocktail. International J. of Pharmaceutics. 2016; 512 (1): 253–61.
  3. Suenderhauf C., Berger B., Puchkov M., Schmid Y., Müller S., Huwyler J., Haschke M., Krähenbühl S., Duthaler U. Pharmacokinetics and phenotyping properties of the Basel phenotyping cocktail combination capsule in healthy male adults. British J. of Clinical Pharmacology. 2020; 86 (2): 352–61.
  4. Minitabs™ – Flexible Dosage Forms | Adare Pharma Solutions. Доступно на: https://adarepharmasolutions.com/technologies/minitabs/ [дата обращения: 15.06.2023].
  5. Minitablets: Manufacturing, Characterization Methods, and Future Opportunities | American Pharmaceutical Review – The Review of American Pharmaceutical Business & Technology. Доступно на: https://www.americanpharmaceuticalreview.com/Featured-Articles/190921-Minitablets-Manufacturing-Characterization-Methods-and-Future-Opportunities/ [дата обращения: 27.05.2023].
  6. Sirisha B., Swathi P., Abbulu K. A Review on Pharmaceutical Mini-Tablets. 2018; 8 (9).
  7. Lura A., Breitkreutz J. Manufacturing of mini-tablets. Focus and impact of the tooling systems. J. of Drug Delivery Science and Technology. 2022; 72: 103357.
  8. Пресс-инструмент для таблеточных прессов. Доступно на: http://transmedteh.com/products/press-tool/ [дата обращения: 27.05.2023]. [Press tool for tablet presses. Access mode: http://transmedteh.com/products/press-tool/ [Accessed: 27.05.2023] (in Russian)]
  9. Ilhan E., Ugurlu T., Kerimoglu O., Ilhan E., Ugurlu T., Kerimoglu O. Mini Tablets: A Short Review-Revision. Open J. of Chemistry. 2017; 3 (1): 12–22.
  10. Lura A., Tardy G., Kleinebudde P., Breitkreutz J. Tableting of mini-tablets in comparison with conventionally sized tablets: A comparison of tableting properties and tablet dimensions. International J. of Pharmaceutics: X. Tableting of mini-tablets in comparison with conventionally sized tablets. 2020; 2: 100061.
  11. Goh, Hui Ping et al. The Effects of Feed Frame Parameters and Turret Speed on Mini-Tablet Compression. J. of Pharmaceutical Sciences. 108 (3): 1161–71.
  12. Kurashima H., Uchida S., Kashiwagura Y., Tanaka S., Namiki N. Evaluation of Weight Variation in Mini-Tablets Manufactured by a Multiple-Tip Tool. Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 2020; 68 (10): 981–8.
  13. Flemming J., Mielck J.B. Requirements for the Production of Microtablets: Suitability of Direct-Compression Excipients Estimated from Powder Characteristics and Flow Rates. Drug Development and Industrial Pharmacy. 1995; 21 (19): 2239–51.
  14. Nakamura S., Nakura M., Sakamoto T. The Effect of Cellulose Nanofibers on the Manufacturing of Mini-Tablets by Direct Powder Compression. Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 2022; 70 (9): 628–36.
  15. Kachrimanis K., Petrides M., Malamataris S. Flow rate of some pharmaceutical diluents through die-orifices relevant to mini-tableting. International J. of Pharmaceutics. 2005; 303 (1–2): 72–80.
  16. Usuda S., Masukawa N., Leong K.H., Okada K., Onuki Y. Effects of Manufacturing Process Variables on the Tablet Weight Variation of Mini-tablets Clarified by a Definitive Screening Design. Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 2021; 69 (9): 896–904.
  17. Baserinia R., Sinka I.C. Powder die filling under gravity and suction fill mechanisms. International J. of Pharmaceutics. 2019; 563: 135–55.
  18. Wagner-Hattler L., Québatte G., Keiser J., Schoelkopf J., Schlepütz C.M., Huwyler J., Puchkov M. Study of drug particle distributions within mini-tablets using synchrotron X-ray microtomography and superpixel image clustering. International J. of Pharmaceutics. 2020; 573: 118827.
  19. Šibanc R., Turk M., Dreu R. An analysis of the mini-tablet fluidized bed coating process. Chemical Engineering Research and Design. 2018; 134.
  20. Porter S., Sackett G., Liu L. Chapter 33 – Development, Optimization, and Scale-up of Process Parameters: Pan Coating. Developing Solid Oral Dosage Forms/eds. Y. Qiu et al. San Diego: Academic Press. Chapter 33. Development, Optimization, and Scale-up of Process Parameters. 2009; 761–805.
  21. Turk M., Šibanc R., Dreu R., Frankiewicz M., Sznitowska M. Assessment of Mini-Tablets Coating Uniformity as a Function of Fluid Bed Coater Inlet Conditions. Pharmaceutics. 2021; 13 (5): 746.
  22. Elezaj V., Lura A., Canha L., Breitkreutz J. Pharmaceutical Development of Film-Coated Mini-Tablets with Losartan Potassium for Epidermolysis Bullosa. Pharmaceutics. 2022; 14 (3): 570.
  23. De Brabander C., Vervaet C., Fiermans L., Remon J.P. Matrix mini-tablets based on starch/microcrystalline wax mixtures. International J. of Pharmaceutics. 2000; 199 (2): 195–203.
  24. Mohamed F.A.A., Matthew Roberts, Seton L., Ford J.L., Levina M., Rajabi-Siahboomi A.R. Production of extended release mini-tablets using directly compressible grades of HPMC. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2013; 39 (11): 1690–7.
  25. Rosiaux Y., Jannin V., Hughes S., Marchaud D. Solid Lipid Excipients as Matrix Agents for Sustained Drug Delivery. Excipient Applications in Formulation Design and Drug Delivery. Еds. A.S. Narang, S.H.S. Boddu. Cham: Springer International Publishing. 2015; 237–71.
  26. Stoltenberg I., Breitkreutz J. Orally disintegrating mini-tablets (ODMTs) a novel solid oral dosage form for paediatric use. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics: Official J. of Arbeitsgemeinschaft Fur Pharmazeutische Verfahrenstechnik e.V. 2011; 78 (3): 462–9.
  27. Lura A., Elezaj V., Kokott M., Fischer B., Breitkreutz J. Transfer and scale-up of the manufacturing of orodispersible mini-tablets from a compaction simulator to an industrial rotary tablet press. International J. of Pharmaceutics. 2021; 602: 120636.
  28. Государственная фармакопея Российской Федерации. 14-е изд. Ч. 2. [Электронное издание] Режим доступа: https://femb.ru/record/pharmacopea14 [дата обращения: 27.05.2023] [Westberg A. Characterization of mini-tablets. Access mode: http://www.diva-portal.org/smash/get/diva2:1302540/FULLTEXT01.pdf [Accessed: 27.05.2023] (in Russian)].
  29. Westberg A. Characterization of mini-tablets. Доступно на: http://www.diva-portal.org/smash/get/diva2:1302540/FULLTEXT01.pdf [дата обращения: 27.05.2023]. [Westberg A. Characterization of mini-tablets. Access mode: http://www.diva-portal.org/smash/get/diva2:1302540/FULLTEXT01.pdf [Accessed: 27.05.2023]]
  30. Mitra B., Thool P., Meruva S., Aycinena J.A., Li J., Patel J., Patel K., Agarwal A., Karki S., Bowen W. Decoding the small size challenges of mini-tablets for enhanced dose flexibility and micro-dosing. International Journal of Pharmaceutics, 2020, Vol. 574, P. 118905.