ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ КОМПЛЕКСА ПОЛИПЕПТИДОВ МОРСКИХ ЕЖЕЙ
DOI: https://doi.org/None
Номер журнала:
8
Год издания:
2016
Введение. Для лечения острого бронхита назначают лекарственные средства различных групп, включая антибиотики и иммуномодуляторы. В последние годы внимание исследователей приковано к препаратам, созданным на основе природного сырья, в частности морских гидробионтов. Пептид, полученный из морского ежа, в исследованиях in vivo и in vitro показал антибактериальное и противовоспалительное действия. Цель исследования. Проведение доклинических исследований острой и хронической токсичности лекарственного средства на основе комплекса гликозилированных полипептидов (рабочее название – «Стронгилостин»), выделенного из морских ежей вида Strongylocenrotus droebachiensis (S. droebachiensis). Материал и методы. Для определения острой токсичности препарат вводили крысам эндотрахеально в дозах 0,03, 0,1 и 0,2 мг/кг. Для более полной оценки токсических эффектов препарат вводили крысам и мышам внутрибрюшинно в дозах 0,1, 0,2, 1, 2 и 5 мг/кг. В исследовании хронической токсичности введение препарата осуществляли эндотрахеально 1 раз в сутки на протяжении 90 дней в дозах 0,03, 0,1 и 0,2 мг/кг. Оценку безопасности проводили по поведенческим реакциям животных, общим биохимическим и гематологическим показателям крови, массовым коэффициентам внутренних органов с последующей гистологической оценкой органов в динамике. Результаты. При оценке острой токсичности препарата на аутбредных крысах и мышах значения ЛД50 установить не удалось в связи с отсутствием гибели экспериментальных животных. Многократное, на протяжении 90 дней, эндотрахеальное введение препарата не оказывало негативного воздействия на организм животных: гематологические, биохимические и другие показатели, характеризующие состояние систем и органов у животных, получавших препарат, не имели статистически значимых отличий от аналогичных показателей контрольной группы. Заключение. Препарат «Стронгилостин» следует признать перспективным с учетом установленного профиля безопасности для применения в отоларингологии и пульмонологии.
Ключевые слова:
морские ежи
Strongylocentrotus droebachiensis
гликозилированные полипептиды
острая и хроническая токсичность
Для цитирования:
Кательникова А.Е., Макарова М.Н., Авдеева О.И., Воробьева В.В., Пожарицкая О.Н., Шиков А.Н. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ КОМПЛЕКСА ПОЛИПЕПТИДОВ МОРСКИХ ЕЖЕЙ
. Фармация, 2016; 63 (8): 48-52Список литературы:
- Информационный бюллетень № 310 Всемирной организации здравоохранения. Июль 2013 г. [Newsletter № 310, World Health Оrganization. July, 2013 (in Russian)].
- Stocks N., McElroy H., Sayer G., Duszynski K. Acute bronchitis in Australian general practice: a prescription too far? Australian Family Physician, 2004; 33 (1–2): 91–3.
- Wenzel R.P., Fowler III A.A. Acute bronchitis. New England Journal of Medicine. 2006; 355 (20): 2125–30.
- Чучалин А.Г. Пульмонология: национальное руководство. Краткое издание. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014; 800. [Chuchalin A.G. Pulmonology: national guidelines. Brief edition. Moscow: GEOTARMedia, 2014; 800 (in Russian)].
- D’Orazio N., Gammone M.A., Gemello F., Girolamo M., Cusenza S., Riccioni G. Marine Bioactives: Pharmacological Properties and Potential Applications against Inflammatory Diseases. Mar. Drugs. 2012; 10: 812–33.
- Terracciano S., Aquino M., Rodriquez M., Chiara Monti M., Casapullo A., Riccio R., Gomez-Paloma L. Chemistry and biology of anti-inflammatory marine natural products: molecules interfering with cyclooxygenase, NF-kB and other unidentified targets. Current medicinal chemistry. 2006; 13 (16): 1947–69.
- Abad M. J., Alcaraz M. J., Fernández M. D., Cabrera B., Bermejo P., Payá M., Llanio, M. The marine plant thalassiatestudinum possesses antiinflammatory and analgesic properties, 2006.
- Blunt J.W., Copp B.R., Keyzers R.A., Munro M.H., Prinsep M.R. Marine natural products. Nat. Prod. Rep., 2015; 32 (2): 116.
- Björn C., Hakansson J., Myhrman E., Sjöstrand V., Haug T., Lindgren K., Blencke H-M., Stensvag K., Mahlapuu M. Anti-infectious and antiinflammatory effects of peptide fragments sequentially derived from the antimicrobial peptide centrocin 1 isolated from the green sea urchin, Strongylocentrotus droebachiensis. AMB Express. 2012; 2: 67.
- Кузнецова Т.А. Коррекция нарушений иммунитета и гемостаза биополимерами из морских гидробионтов (экспериментальные и клинические аспекты): Дис. …докт. мед. наук. М., 2009; 296. [Kuznecova T.A. Correction of immunity and homeostasis by biopolymer from sea hydrobionts (experimental and clinical aspects): Dis. …d-ra m. nauk. Moscow, 2009: 296 (in Russian)].
- Макаренко И.Е., Авдеева О.И., Ванатиев Г.В., Фаустова Н.М., Уракова И.Н., Пожарицкая О.Н. Оценка безопасности применения препарата КЛС-073 в качестве инкретиномиметика. Биомедицина, 2015; 2: 65–72. [Makarenko I.E., Avdeeva O.I., Vanatiev G.V., Faustova N. M., Urakova I.N., Pozharickaja O.N. Evaluation of the safety of long-term use of the drug KLS-073 as incretinomimetics. Biomedicina, 2015; 2: 65–72 (in Russian)].
- Патент РФ № 2432956 C1, 08.07.2010.
- Патент РФ №2481119 С1, 05.03.2012.
- Миронов А.Н. Руководство по доклиническим исследованиям лекарственных средств. Часть первая. М.: ГрифиК, 2012: 944. [Mironov A.N. Guidelines for conducting pre-clinical trials of medicinal products. Part one. Moscow: Grif and K, 2012: 944 (in Russian)].
- Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. Official Journal of the European Union / Luxembourg: Publications Office of the European Union, 2010; 53: 33–79.