ПЕРСПЕКТИВЫ МЕТОДИКИ ОЦЕНКИ АКТИВНОСТИ CYP2D6 С ПРИМЕНЕНИЕМ ПИНОЛИНА

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/None
Номер журнала: 
5
Год издания: 
2015

Р.Х. Абдрашитов*, Г.Н. Гильдеева, канд. фарм. наук, Г.В. Раменская, докт. фарм. наук, профессор, В.В. Смирнов, канд. фарм. наук Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 *E-mail: r.abdrashitov@expert-ls.ru

Приведены особенности функционирования и полиморфизма изофермента цитохрома Р450 CYP2D6. Рассмотрены существующие методики определения его активности при помощи эндогенных маркеров и результаты исследования по скринингу эндогенных субстратов, подвергающихся биотрансформации преимущественно под воздействием изофермента CYP2D6. Анализируются результаты по определению отношения пинолина к его метаболиту 6-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-β-карболину in vitro на культуре клеток и in vivo на мышах для последующей оценки активности изофермента CYP2D6.
Ключевые слова: 
биотрансформация
фенотипирование
CYP2D6
цитохром Р450
пинолин
персонализированная медицина
Для цитирования: 
Абдрашитов Р.Х., Гильдеева Г.Н., Раменская Г.В., Смирнов В.В. ПЕРСПЕКТИВЫ МЕТОДИКИ ОЦЕНКИ АКТИВНОСТИ CYP2D6 С ПРИМЕНЕНИЕМ ПИНОЛИНА . Фармация, 2015; 64 (5): 41-44
Список литературы: 
  1. Sheridan R.P., Korzekwa K.R., Torres R.A., Walker M.J. Empirical regioselectivity models for human cytochromes P450 3A4, 2D6, and 2C9. J. Med. Chem., 2007; 50 (14): 3173–3184.
  2. Смирнов В.В., Савченко А.Ю., Раменская Г.В. Разработка и валидация методики количественного определения эндогенного кортизола и 6-β-гидроксикортизола в моче с целью определения активности изофермента CYP 3A4. Биомедицина, 2010; 4: 56–60 [Smirnov V.V., SavchenkoA.Ju., Ramenskaja G.V. Development and validation of methods of quantitative determination of endogenous cortisol and 6-β-hydrocortisol in the urine with the aim ofdetermine the activity of CYP 3A4 isoenzyme. Biomedicina, 2010; 4: 56–60 (in Russian)].
  3. Terfloth L., Bienfait B., GasteigerJ. Ligand - based models for the isoform specificity of cytochrome P450 3A4, 2D6, and 2C9 substrates. J. Chem. Inf. Model., 2007; 47: 1688–1701.
  4. Guengerich F.P., Miller G.P., Hanna I.H., Martin M.V., Leger S., Black C., Chauret N., Silva J.M., Trimble L.A., Yergey J.A., Nicoll - Griffith D.A. Diversity in the oxidation of substrates by cytochrome P450 2D6: lack of an obligatory role of aspartate 301 – substrate electrostatic bonding. Biochemistry, 2002; 41: 11025–11034.
  5. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Ших Е.В. Изучение биотрансформации лекарственных средств – путь к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии. Врач, 2007; 1: 6–8 [Kukes V.G., Sychev D.A., Shih E.V. Study of the biotransformation of drugs - a way to increase the effectiveness and safety of pharmacotherapy. Vrach, 2007; 1: 6–8 (in Russian)].
  6. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: Реафарм, 2004; 144 [Kukes V.G. Drug metabolism: clinical and pharmacological aspects. Moscow: Reafarm, 2004; 144 (in Russian)].
  7. Griese E.U., Zanger U.M., Brudermanns U., Gaedigk A., Mikus G.,Morike K., Stuven T., Eichelbaum M.Assessment of the predictive power of genotypes for the in-vivo catalytic function of CYP2D6 in a German population. Pharmacogenetics, 1998; 8: 15–26.
  8. Pedersen R.S., Damkier P., Brosen K. Tramadol as a new probe for cytochrome P450 2D6 phenotyping: a population study. Clin. Pharmacol. Ther., 2005; 77: 458–467.
  9. Poulsen L., Arendt-Nielsen L., Brosen K., Sindrup S.H.The hypoalgesic effect of tramadol in relation to CYP2D6. Clin. Pharmacol. Ther., 1996; 60: 636–644.
  10. Subrahmanyam V., Renwick A.B., Walters D.G., Young P.J., Price R.J., Tonelli A.P., Lake B.G. Identification of cytochrome P-450 isoforms responsible for cis-tramadol metabolism in human liver microsomes. Drug Metab.Dispos., 2001; 29; 1146–1155.
  11. Kim M., Shen D.D., Eddy A.C., Nelson W.L., Roskos L.K. Inhibition of the enantio selective oxidative metabolism of metoprolol by verapamil in human liver microsomes. Drug Metab.Dispos., 1993; 21: 309–317.
  12. Labbe L., Sirois C., Pilote S., Arseneault M., Robitaille N.M.,Turgeon J., Hamelin B.A. Effect of gender, sex hormones, time variables and physiological urinary pH on apparent CYP2D6 activity as assessed by metabolic ratios of marker substrates. Pharmacogenetics, 2000; 10:.425–438.
  13. Cerqueira P.M., Coelho E.B., Geleilete T.J., Goldman G.H., Lanchote V.L. Influence of chronic renal failure on stereo selective metoprolol metabolism in hypertensive patients. Clin. Pharmacol., 2005; 45: 1422–1433.
  14. Tegeder I., Lotsch J., Geisslinger G. Pharmacokinetics of opioids in liver disease. Clin. Pharmacokinet., 1999; 37: 17–40.
  15. Von Moltke L.L., Greenblatt D.J., Grassi J.M., Granda B.W., Venkatakrishnan K., Schmider J., Harmatz J.S., Shader R.I. Multiple human cytochromes contribute to biotransformation ofdextromethorphan in-vitro: role of CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A. J. Pharm. Pharmacol., 1998; 50: 997–1004.
  16. Chainuvati S., Nafziger A.N., Leeder J.S., Gaedigk A., Kearns G.L., Sellers E., Zhang Y., Kashuba A.D., Rowland E., Bertino J.S. Combined phenotypic assessment of cytochrome P4501A2, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A, N-acetyltransferase-2, andxanthine oxidase activities with the «Cooperstown 5+1 cocktail». Clin. Pharmacol. Ther., 2003; 74: 437–447.
  17. Yu A. M., Idle J. R., Herraiz T., Kupfer A., Gonzalez F. J. Screening for endogenous substrates reveals that CYP2D6 is a 5-methoxyindolethylamine O-demethylase. Pharmacogenetics, 2003; 13: 307–319.
  18. Jiang X.L., Shen H.W., Yu A.M. Pinoline May be Used as a Probe for CYP2D6 Activity. Drug Metabolism and Disposition, 2013; 37 (3): 443–446.
  19. Zhang W.Y., Tu Y.B., Haining R.L., Yu A.M. Expression and functional analysis of CYP2D6.24, CYP2D6.26, CYP2D6.27 and CYP2D7 isozymes. Drug Metab. Dispos., 2009; 37: 1–4.