ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ Р-СЕЛЕКТИНА И АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
DOI: https://doi.org/None
Номер журнала:
3
Год издания:
2017
Введение. P-селектин выступает рецептором адгезии лейкоцитов, индуцирует экспрессию тканевого фактора на моноциты, обусловливая их связывание с тромбоцитами. Повышение уровня экспрессии Р-селектина свидетельствует о нарушениях системы гемостаза. Для оценки активации тромбоцитов широко применяется цитометрический анализ экспрессии P-селектина. Влияние антиагрегационных препаратов на процессы активации тромбоцитов изучено недостаточно. Целью работы – сопоставление показателей выраженности экспрессии P-селектина и агрегации тромбоцитов под действием антиагрегантов различной химической природы и механизмов действия в условиях in vitro. Материал и методы. Объекты изучения – препараты, применяемые для блокировки процессов агрегации тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, интегриллин, тирофибан, пентоксифиллин). Исследовалась кровь здоровых доноров-мужчин в условиях in vitro. Определение активности тромбоцитов проводили одновременно методами индуцированной агрегации и проточной цитометрии. Результаты. Наиболее эффективными оказались блокаторы ГП IIb-IIIa интегриллин и аграстат. Ацетилсалициловая кислота и пентоксифиллин оказывали влияние исключительно на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Под действием аспирина не происходило значительного подавления тромбоцитарной активности по уровню экспрессии Р-селектина, несмотря на то, что степень АДФ-индуцированной агрегации достоверно снижалась. Заключение. Параметры стандартной агрегатометрии не всегда адекватно отражают функциональную активность тромбоцитов.
Ключевые слова:
агрегация тромбоцитов
P-селектин
ацетилсалициловая кислота
интегриллин
тирофибан
пентоксифиллин
Для цитирования:
Ураков А.Л., Самородов А.В., Камилов Ф.Х., Мустафин И.Г., Халиуллин Ф.А. ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ Р-СЕЛЕКТИНА И АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
. Фармация, 2017; 66 (3): 43-47Список литературы:
- Palabrica T., Lobb R., Furie B.C., Aronovitz M., Benjamin C., Hsu Y.M., Sajer S.A., Furie B. Leukocyte accumulation promoting fibrin deposition is mediated in vivo by P-selectin on adherent platelets. Nature, 1992; 359: 848–51.
- Berger G.L., Hartwell D.W., Wagner D.D. P-Selectin and platelet clearance. Blood, 1998; 92 (11): 4446–52.
- Denis C.V., Andre P., Saffaripour S., Wagner D.D. Defect in regulated secretion of P-selectin affects leukocyte recruitment in von Willebrand factor-deficient mice. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2001; 98: 4072–7.
- Celi A., Pellegrini G., Lorenzet R., De Blasi A., Ready N., Furie B.C., Furie B. P-selectin induces the expression of tissue factor on monocytes. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 1994; 91: 8767–71.
- Cambien B., Wagner D.D. A new role in hemostasis for the adhesion receptor P-selectin. Trends in Molecular Medicine, 2004; 10 (4): 179–186.
- Sikka P., Bindra V.K. Emerging antithrombotic drugs: A review. Annals of Tropical Medicine and Public Health, 2011; 4 (2): 138–42.
- Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений. М.: Медицина, 2005; 358. [Dolgov V.V., Svirin P.V. Лабораторная диагностика нарушений. Мoscow: Medicina, 2005; 358] (in Russian).
- Blair P., Flaumenhaft R. Platelet alpha-granules: basic biology and clinical correlates. Blood Rev., 2009; 23: 177–189.
- Воrn G.V. Aggregation of blood platelets by adenosinediphosphate and its reversal. Nature, 1962; 194: 927–9.
- Пятигорская Н.В., Самылина И.А., Сапожникова Э.А., Митькина Л.И., Лавренчук Р.А., Багирова В.Л. Вода для инъекций. Фармация, 2010; 5: 3-7. [Pyatigorskaya N.V., Samylina I.А., Sapozhnikova Э.А., Mitkina L.I., Lavrenchuk R.А., Bagirova V.L. Вода для инъекций. Farmatciya, 2010; 5: 3–7] (in Russian).
- Государственный реестр лекарственных средств. Том 2. М.: Медицина, 2004; 1141. [Государственный реестр лекарственных средств. Vol. 2. Мoscow: Medicina, 2004; 1141] (in Russian).
- De Sanctis M.T., Cesarone M.R., Belcaro G., Incandela L., Steigerwalt R., Nicolaides A.N., Griffin M., Geroulakos G. Treatment of retinal vein thrombosis with pentoxifylline: a controlled, randomized trial. Angiology, 2002; 53: 72–3.
- Hsu C.Y., Norris J.W., Hogan E.L., Bladin P., Dinsdale H.B., Yatsu F.M., Earnest M.P., Scheinberg P., Caplan L.R., Karp H.R. Pentoxifylline in acute nonhemorrhagic stroke. A randomized, placebo-controlled double-blind trial. Stroke, 1988; 19 (6): 716–22.
- Lucas M.A. Prevention of Post-Operative Thrombosis in Peripheral Arteriopathies. Pentoxifylline vs. Conventional Antiaggregants: A Six-Month Randomized Follow-up. Angiology, 1984; 35 (7): 443–50.
- Chronos N.A., Wilson D.J., Janes S.L., Hutton R.A., Buller N.P., Goodall A.H. Aspirin does not affect the flow cytometric detection of fibrinogen binding to, or release of alpha-granules or lysosomes from, human platelets. Clin Sci (Lond), 1994; 87(5): 575–80.
- Freedman J.E., Loscalzo J., Barnard M.R., Alpert C., Keaney J.F., Michelson A.D. Nitric oxide released from activated platelets inhibits platelet recruitment. J. Clin. Invest., 1997; 100: 350–6.
- Assadian A., Lax J., Meixner-Loicht U., Hagmüller G.W., Bayer P.M., Hübl W. Aspirin resistance among long-term aspirin users after carotid endarterectomy and controls: Flow cytometric measurement of aspirin-induced platelet inhibition. Journal of Vascular Surgery, 2007; 45 (6): 1142–7.
- Li N., Wallén N.H., Hjemdahl P. Evidence for prothrombotic effects of exercise and limited protection by aspirin. Circulation, 1999; 100:1374–9.
- Gum P.A., Kottke-Marchant K., Welsh P.A., White J., Topol E.J. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease. J. Am. Coll. Cardiol., 2003; 41: 961–5.
- Chen W-H., Cheng X., Lee P.Y., Tse H.F., Lau C.P. Aspirin resistance is associated with a high incidence of myonecrosis after non-urgent percutaneous coronary intervention despite clopidogrel pretreatment. J. Am. Coll. Cardiol., 2004; 43: 1122–6.
- Patrono C., Coller B., FitzGerald G.A., Hirsh J., Roth G. Platelet-active drugs: the relationships among dose, ectiveness, and side effects. Chest., 2004; 126 (234): 64.
- Chen Z.M., Jiang L.X., Chen Y.P. Addition of clopidogrel to aspirin in 45852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet, 2005; 366: 1607–21.