ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ Р-СЕЛЕКТИНА И АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

DOI: https://doi.org/None
Номер журнала: 
3
Год издания: 
2017

А.Л. Ураков (1), доктор медицинских наук, профессор, А.В. Самородов (2), кандидат медицинских наук, Ф.Х. Камилов (2), доктор медицинских наук, профессор, И.Г. Мустафин (3), доктор медицинских наук, профессор, Ф.А. Халиуллин (2), доктор фармацевтических наук, профессор 1 - Ижевская государственная медицинская академия; Российская Федерация, 426034, Ижевск, ул. Коммунаров, д. 281; 2 - Башкирский государственный медицинский университет; Российская Федерация, 450000, Уфа, ул. Ленина, д. 3; 3Казанский государственный медицинский университет; Российская Федерация, 420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Введение. P-селектин выступает рецептором адгезии лейкоцитов, индуцирует экспрессию тканевого фактора на моноциты, обусловливая их связывание с тромбоцитами. Повышение уровня экспрессии Р-селектина свидетельствует о нарушениях системы гемостаза. Для оценки активации тромбоцитов широко применяется цитометрический анализ экспрессии P-селектина. Влияние антиагрегационных препаратов на процессы активации тромбоцитов изучено недостаточно. Целью работы – сопоставление показателей выраженности экспрессии P-селектина и агрегации тромбоцитов под действием антиагрегантов различной химической природы и механизмов действия в условиях in vitro. Материал и методы. Объекты изучения – препараты, применяемые для блокировки процессов агрегации тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, интегриллин, тирофибан, пентоксифиллин). Исследовалась кровь здоровых доноров-мужчин в условиях in vitro. Определение активности тромбоцитов проводили одновременно методами индуцированной агрегации и проточной цитометрии. Результаты. Наиболее эффективными оказались блокаторы ГП IIb-IIIa интегриллин и аграстат. Ацетилсалициловая кислота и пентоксифиллин оказывали влияние исключительно на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Под действием аспирина не происходило значительного подавления тромбоцитарной активности по уровню экспрессии Р-селектина, несмотря на то, что степень АДФ-индуцированной агрегации достоверно снижалась. Заключение. Параметры стандартной агрегатометрии не всегда адекватно отражают функциональную активность тромбоцитов.

Ключевые слова: 
агрегация тромбоцитов
P-селектин
ацетилсалициловая кислота
интегриллин
тирофибан
пентоксифиллин
Для цитирования: 
Ураков А.Л., Самородов А.В., Камилов Ф.Х., Мустафин И.Г., Халиуллин Ф.А. ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ Р-СЕЛЕКТИНА И АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ. Фармация, 2017; 66 (3): 43-47

Список литературы: 
  1. Palabrica T., Lobb R., Furie B.C., Aronovitz M., Benjamin C., Hsu Y.M., Sajer S.A., Furie B. Leukocyte accumulation promoting fibrin deposition is mediated in vivo by P-selectin on adherent platelets. Nature, 1992; 359: 848–51.
  2. Berger G.L., Hartwell D.W., Wagner D.D. P-Selectin and platelet clearance. Blood, 1998; 92 (11): 4446–52.
  3. Denis C.V., Andre P., Saffaripour S., Wagner D.D. Defect in regulated secretion of P-selectin affects leukocyte recruitment in von Willebrand factor-deficient mice. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2001; 98: 4072–7.
  4. Celi A., Pellegrini G., Lorenzet R., De Blasi A., Ready N., Furie B.C., Furie B. P-selectin induces the expression of tissue factor on monocytes. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 1994; 91: 8767–71.
  5. Cambien B., Wagner D.D. A new role in hemostasis for the adhesion receptor P-selectin. Trends in Molecular Medicine, 2004; 10 (4): 179–186.
  6. Sikka P., Bindra V.K. Emerging antithrombotic drugs: A review. Annals of Tropical Medicine and Public Health, 2011; 4 (2): 138–42.
  7. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений. М.: Медицина, 2005; 358. [Dolgov V.V., Svirin P.V. Лабораторная диагностика нарушений. Мoscow: Medicina, 2005; 358] (in Russian).
  8. Blair P., Flaumenhaft R. Platelet alpha-granules: basic biology and clinical correlates. Blood Rev., 2009; 23: 177–189.
  9. Воrn G.V. Aggregation of blood platelets by adenosinediphosphate and its reversal. Nature, 1962; 194: 927–9.
  10. Пятигорская Н.В., Самылина И.А., Сапожникова Э.А., Митькина Л.И., Лавренчук Р.А., Багирова В.Л. Вода для инъекций. Фармация, 2010; 5: 3-7. [Pyatigorskaya N.V., Samylina I.А., Sapozhnikova Э.А., Mitkina L.I., Lavrenchuk R.А., Bagirova V.L. Вода для инъекций. Farmatciya, 2010; 5: 3–7] (in Russian).
  11. Государственный реестр лекарственных средств. Том 2. М.: Медицина, 2004; 1141. [Государственный реестр лекарственных средств. Vol. 2. Мoscow: Medicina, 2004; 1141] (in Russian).
  12. De Sanctis M.T., Cesarone M.R., Belcaro G., Incandela L., Steigerwalt R., Nicolaides A.N., Griffin M., Geroulakos G. Treatment of retinal vein thrombosis with pentoxifylline: a controlled, randomized trial. Angiology, 2002; 53: 72–3.
  13. Hsu C.Y., Norris J.W., Hogan E.L., Bladin P., Dinsdale H.B., Yatsu F.M., Earnest M.P., Scheinberg P., Caplan L.R., Karp H.R. Pentoxifylline in acute nonhemorrhagic stroke. A randomized, placebo-controlled double-blind trial. Stroke, 1988; 19 (6): 716–22.
  14. Lucas M.A. Prevention of Post-Operative Thrombosis in Peripheral Arteriopathies. Pentoxifylline vs. Conventional Antiaggregants: A Six-Month Randomized Follow-up. Angiology, 1984; 35 (7): 443–50.
  15. Chronos N.A., Wilson D.J., Janes S.L., Hutton R.A., Buller N.P., Goodall A.H. Aspirin does not affect the flow cytometric detection of fibrinogen binding to, or release of alpha-granules or lysosomes from, human platelets. Clin Sci (Lond), 1994; 87(5): 575–80.
  16. Freedman J.E., Loscalzo J., Barnard M.R., Alpert C., Keaney J.F., Michelson A.D. Nitric oxide released from activated platelets inhibits platelet recruitment. J. Clin. Invest., 1997; 100: 350–6.
  17. Assadian A., Lax J., Meixner-Loicht U., Hagmüller G.W., Bayer P.M., Hübl W. Aspirin resistance among long-term aspirin users after carotid endarterectomy and controls: Flow cytometric measurement of aspirin-induced platelet inhibition. Journal of Vascular Surgery, 2007; 45 (6): 1142–7.
  18. Li N., Wallén N.H., Hjemdahl P. Evidence for prothrombotic effects of exercise and limited protection by aspirin. Circulation, 1999; 100:1374–9.
  19. Gum P.A., Kottke-Marchant K., Welsh P.A., White J., Topol E.J. A prospective, blinded determination of the natural history of aspirin resistance among stable patients with cardiovascular disease. J. Am. Coll. Cardiol., 2003; 41: 961–5.
  20. Chen W-H., Cheng X., Lee P.Y., Tse H.F., Lau C.P. Aspirin resistance is associated with a high incidence of myonecrosis after non-urgent percutaneous coronary intervention despite clopidogrel pretreatment. J. Am. Coll. Cardiol., 2004; 43: 1122–6.
  21. Patrono C., Coller B., FitzGerald G.A., Hirsh J., Roth G. Platelet-active drugs: the relationships among dose, ectiveness, and side effects. Chest., 2004; 126 (234): 64.
  22. Chen Z.M., Jiang L.X., Chen Y.P. Addition of clopidogrel to aspirin in 45852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet, 2005; 366: 1607–21.