ОПРЕДЕЛЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЭНДОТОКСИНОВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ: МЕШАЮЩИЕ ФАКТОРЫ И ИХ УСТРАНЕНИЕ

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/None
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2017

О.В. Шаповалова E-mail: shapovalova@expmed.ru, Н.П. Неугодова, кандидат биологических наук, Г.А. Сапожникова, А.А. Агаширинова, О.В. Гунар, доктор фармацевтических наук Научный центр экспертизы средств медицинского применения Министерства здравоохранения Российской Федерации; Российская Федерация, 127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Введение. При производстве лекарственных препаратов для парентерального применения важно гарантировать отсутствие пирогенных примесей. Контроль фармацевтических субстанций на наличие бактериальных эндотоксинов – сложная проблема для субстанций, плохо растворимых в воде и/или имеющих факторы, препятствующие выполнению ЛАЛ-теста. Цель исследования – изучение влияния факторов, препятствующих определению бактериальных эндотоксинов методом гель-тромб теста, поиск и выбор способа устранения мешающих факторов. Материал и методы. Объекты исследования – фармацевтические субстанции «Аскорбиновая кислота» и «Терафтал», лекарственные препараты крови. Для проведения ЛАЛ-теста в модификации гель-тромб использовали трис-буфер (трис-гидроксиметиламинометана гидрохлорида), раствор магния хлорида, специфический буфер – блокатор β-гликанов. Результаты. Предложены методики по устранению факторов, мешающих проведению ЛАЛ-теста. Рассматриваются наиболее распространенные причины возникновения «ложных» результатов: ингибирование реакции гелеобразования из-за некорректного значения pH или способность субстанций к комплексообразованию. Предложено решение для предотвращения ложноположительных результатов по показателю «Бактериальные эндотоксины» в опытах с препаратами крови. Заключение. Разработаны подходы по предотвращению влияния мешающих факторов на результаты ЛАЛ-теста.
Ключевые слова: 
лекарственные средства
фармацевтические субстанции
качество
бактериальные эндотоксины
ЛАЛ-тест
ложные результаты
мешающие факторы
ингибирование
потенцирование
Для цитирования: 
Шаповалова О.В., Неугодова Н.П., Сапожникова Г.А., Агаширинова А.А., Гунар О.В. ОПРЕДЕЛЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ЭНДОТОКСИНОВ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ: МЕШАЮЩИЕ ФАКТОРЫ И ИХ УСТРАНЕНИЕ . Фармация, 2017; 66 (6): 10-14
Список литературы: 
  1. Шаповалова О.В., Долгова Г.В., Неугодова Н.П., Сапожникова Г.А. Использование органических растворителей для определения показателя «Бактериальные эндотоксины» в фармацевтических субстанциях, не растворимых в воде. Антибиотики и химиотерапия, 2013; 58: 41–4.
  2. Шаповалова О.В., Неугодова Н.П., Долгова Г.В., Сапожникова Г.А. Особенности проведения разработки раздела «Бактериальные эндотоксины» для субстанций антибиотиков. Антибиотики и химиотерапия, 2008; 53: 34–8.
  3. Меркулова Ю.В., Долгова Г.В., Чайка Л.А., Гомон О.Н., Неугодова Н.П., Шаповалова О.В. Особенности проведения испытания на бактериальные эндотоксины лекарственных средств в виде масляных растворов. Фармаком, 2008; 1: 67–73.
  4. Шаповалова О.В., Неугодова Н.П., Долгова Г.В., Сапожникова Г.А. Методические подходы к разработке показателя «Бактериальные эндотоксины» в фармацевтических субстанциях. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2012; 3: 47–50.
  5. Меркулова Ю.В., Чайка Л.А., Гомон О.Н. Использование буферных растворов в испытании «Бактериальные эндотоксины». Фармаком, 2009; 3: 40–8.
  6. Nagarajan K., Chakraborty Shibu, Chitnis P. K. Inhibition and Enhancement. BET Newsletter A Charles River Private Limited Communication, 2010; 1 (4): 5.
  7. Low Endotoxin Recovery (LER): A Review. LALUpdate, 2014; 30 (2): 8.
  8. Ситников А.Г., Травина Л.А., Багирова В.Л. ЛАЛ-тест. Современные подходы к определению пирогенности. М., 1997; 27–8.
  9. Hurley, J.C., F.A. Tosolini, W.J. Louis. Quantitative Limulus lysate assay for endotoxin and the effect of plasma. Clin. Pathol, 1991; 44(10): 849–54.
  10. Nagarajan K., Chitnis P. K. Part II: Enhancement». BET Newsletter A Charles River Private Limited Communication, 2010; 1 (5): 5.
  11. Государственная фармакопея Российской Федерации XII изд. ч. I. ФС 42-0218-07 «Аскорбиновая кислота». М: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2007.
  12. Государственная фармакопея Российской Федерации XIII изд. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://pharmacopoeia.ru/ofs-1-2-4-0006-15-bakterialnye-endotoksiny