ОБЪЕМ ВЫБОРКИ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ДЛЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2018-02-01
Год издания: 
2018
Номер журнала: 
2

М.Н. Макарова, Е.В. Шекунова, А.В. Рыбакова, В.Г. Макаров НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ», 188663, Ленинградская область, Всеволожский район, гп. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, к. 245

Сегодня принципы 3R, «принципы гуманной методики эксперимента», являются общепринятым мировым стандартом, который позволяет в значительной степени сократить число лабораторных животных. При этом очень важно, чтобы сокращение числа животных не противоречило интересам исследования и не снижало достоверности полученных экспериментальных данных. Анализируются основные подходы к определению объема выборки экспериментальных животных при разном уровне доступности предварительных сведений об изучаемом лекарственном средстве. Даны примеры использования методов «Power and Sample Size Analysis» и «выравнивания ресурса» как способов оценки достаточности выборки экспериментальных животных. Рассмотрены основные подходы к выбору количества животных при изучении острой токсичности по некоторым зарубежным и российским руководствам. Проанализирован метод расчета объема выборки в случае достаточного количества предварительных экспериментальных данных на примере оценки биохимических параметров в ходе исследования хронической токсичности. Систематизированы рекомендации зарубежных агентств, регулирующих обращение лекарственных средств, по выбору числа экспериментальных животных в зависимости от длительности исследования, возраста животных к началу исследования и других факторов.
Ключевые слова: 
лабораторные животные, биоэтика, объем выборки, токсичность

Для цитирования: 
Макарова М.Н., Шекунова Е.В., Рыбакова А.В., Макаров В.Г. ОБЪЕМ ВЫБОРКИ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ДЛЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Фармация, 2018; 2: 3-8. https://doi.org/10.29296/25419218-2018-02-01

Список литературы: 
  1. Directive 2010/63/EU Of the European parliament and of the council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes.
  2. Russell W.M.S., Birch R.L. The principles of humane experimental technique. Methuen, London, 1959.
  3. Charan J., Biswas T. How to calculate sample size for different study designs in medical research? Indian J Psychol Med., 2013; 35(2): 121–6.
  4. Festing M.F., Altman D.G. Guidelines for the design and statistical analysis of experiments using laboratory animals. Institute for Laboratory Animal Research. ILAR J. 2002; 43: 244–58.
  5. Руководство по доклиническим исследованиям лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. Том. 1. М.: НЦЭМСП, 2012; 942. [A guide to preclinical drug research (by ed. A.N. Mironov), tom. 1. Moscow: NCJeMSP, 2012; 942 (in Russian)].
  6. Globally Harmonised System of classification and labelling of chemicals (GHS). Fifth revised edition. United Nations. New York and Geneva. 2013; 530.
  7. OECD (2001) Guideline for testing of chemicals. Acute Oral Toxicity – Fixed Dose Procedure № 420.
  8. OECD (2001) Guideline for testing of chemicals. Acute Oral Toxicity – Acute Toxic Class Method № 423.
  9. OECD (2001) Guideline for testing of chemicals. Acute Oral Toxicity – Up-and-Down-Procedure (UPD). № 425.
  10. ГОСТ 32296-2013 «Методы испытаний по воздействию химической продукции на организм человека. Основные требования к проведению испытаний по оценке острой токсичности при внутрижелудочном поступлении методом фиксированной дозы» [GOST 32296-2013 «Methods of testing the effects of chemical products on the human body. The main requirements for conducting tests to assess acute toxicity with intragastric intake by the fixed dose method» (in Russian)].
  11. ГОСТ 32644-2014 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Острая пероральная токсичность – метод определения класса острой токсичности» [GOST 32644-2014 «Methods of testing the effects of chemical products on the human body. Acute oral toxicity is a method for determining the class of acute toxicity» (in Russian)].
  12. OECD (2009) Guideline for testing of chemicals. Chronic Toxicity Studies № 452.
  13. ГОСТ 32519-2013 «Методы испытаний по воздействию химической продукции на организм человека. Изучение хронической токсичности при внутрижелудочном поступлении» [GOST 32519-2013 «Methods of testing the effects of chemical products on the human body. The study of chronic toxicity with intragastric intake» (in Russian)].
  14. Chen Z., Cao Y., Qian J., Ge J. TNF-α/mir-125b involved in cardiac micro-infarction and dysfunction after coronary microembolization in mini-pigs. Journal of the American College of Cardiology, 2015; 35: 152.
  15. Bessiere F., N'djin W.A., Colas E.C., Chavrier F., Greillier P., Chapelon J.Y., Chevalier P., Lafon C. Ultrasound-Guided Transesophageal High-Intensity Focused Ultrasound Cardiac Ablation in a Beating Heart: A Pilot Feasibility Study in Pigs. Ultrasound in Medicine & Biology., 2016; 42: 1848–61.
  16. Regan C. P., Stump G. L., Detwiler T. J., Chen L., Regan H. K., Gilberto D.B., DeGeorge J.J., Sannajust F.J. Characterization of an investigative safety pharmacology model to assess comprehensive cardiac function and structure in chronically instrumented conscious beagle dogs. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods, 2016; 81: 107–14.
  17. Kalogianni L., Koutinas C.K., Theodorou K., Xenoulis P. G., Suchodolski J.S., Harrus S., Steiner J.M., Siarkou V.I., Mylonakis M.E. Cardiac troponin I concentrations, electrocardiographic and echocardiographic variables remained unchanged in dogs experimentally infected with Ehrlichia canis. The Veterinary Journal, 2016; 217: 109–11.
  18. Yuan H., Zhao J., Guo J., Wu R.N., He L., Cui Y., Feng M., Zhang T., Hou M., Guo Q., Zhang L., Jia L., Huang C., Ye L., Peng S. Comparison of freely-moving telemetry Chinese Miniature Experiment Pigs (CMEPs) to beagle dogs in cardiovascular safety pharmacology studies. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods, 2014; 70: 19–28.
  19. Segal L., Roger V., Williams C., Destexhe E., Garçon N. Effects of Adjuvant Systems on the cardiovascular and respiratory functions in telemetered conscious dogs and anaesthetised rats. Regulatory Toxicology and Pharmacology, 2015; 73: 116–25.
  20. Truchetti G., Troncy E., Robichaud A., Gold L., Schuessler T., Maghezzi S., Bassett L., Authier S., Respiratory mechanics: Comparison of Beagle dogs, Göttingen minipigs and Cynomolgus monkeys. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods., 2014; 70: 48–54.
  21. Rivera-Benitez J.F., De la Luz-Armendáriz J., Saavedra-Montañez M., Jasso-Escutia M.Á., Sánchez-Betancourt I., Pérez-Torres A., Reyes-Leyva J., Hernández J., Martínez-Lara A., Ramírez-Mendoza H. Co-infection of classic swine H1N1 influenza virus in pigs persistently infected with porcine rubulavirus. Veterinary Microbiology., 2016; 184: 31–9.
  22. Ren A., Lv T., Kang N., Zhao B., Chen Y., Bai D. Rapid orthodontic tooth movement aided by alveolar surgery in beagles. American Journal of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics, 2007; 131: 160.
  23. Wei N., Gong P., Liao D., Yang X., Li X., Liu Y., Yuan Q., Tan Z. Auto-transplanted mesenchymal stromal cell fate in periodontal tissue of beagle dogs. Cytotherapy, 2010; 12: 514–521.
  24. Gredes T., Mack H., Spassov A., Kunert-Keil C., Steele M., Proff P., Mack F., Gedrange T. Changes in condylar cartilage after anterior mandibular displacement in juvenile pigs. Archives of Oral Biology, 2012; 57: 594–8.
  25. Peacock Z. S., Tricomi B., Murphy B., Magill J., Kaban L.B., Troulis M. Automated Continuous Distraction Osteogenesis May Allow Faster Distraction Rates: A Preliminary Study. J. Oral Maxillofac. Surg., 2013; 71: 1073–84.
  26. Hakimi M., Jungbluth P., Sager M., Betsch M., Herten M., Becker J., Windolf J., Wild M. Combined use of platelet-rich plasma and autologous bone grafts in the treatment of long bone defects in mini-pigs. Injury., 2010; 41: 717–23.
  27. Pithon M.M., Nojima M.G., Nojima L.I. Primary stability of orthodontic mini-implants inserted into maxilla and mandible of swine. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology, 2012; 113: 748–54.
  28. Xu J., Bourgeois H., Vandermeulen E., Vlaeminck B., Meyer E., Demeyere K., Hesta M. Secreted phospholipase A2 inhibitor modulates fatty acid composition and reduces obesity-induced inflammation in Beagle dogs. The Veterinary Journal, 2015; 204: 214–9.
  29. Elmadhun N.Y., Lassaletta A.D., Chu L.M., Liu Y., Feng J., Sellke F.W. Atorvastatin increases oxidative stress and modulates angiogenesis in Ossabaw swine with the metabolic syndrome. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery, 2012; 144: 1486–93.