СИНТЕЗ ПОЛИМЕРНОЙ СУБСТАНЦИИ «КАГОЦЕЛ», МЕЧЕННОЙ ТРИТИЕМ: МЕТОД ТЕРМИЧЕСКОЙ АКТИВАЦИИ ТРИТИЯ

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2018-07-03
Номер журнала: 
7
Год издания: 
2018

Г.А. Бадун(1), М.Г. Чернышева(1), Ю.Г. Казаишвили(2), Б.А. Рудой(2) 1-Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Российская Федерация, 119991, Москва, ГСП-1, Ленинские горы, д. 1, стр. 3 2-OOO «НИАРМЕДИК ПЛЮС»; Российская Федерация, 125252, Москва, ул. Авиаконструктора Микояна, д.12

Введение. В процессе фармакокинетических исследований для количественного определения в биологических жидкостях небелковых полимерных лекарственных веществ должны применяться специальные методические подходы, в большинстве случаев связанные с предварительным введением в молекулы исследуемого полимера достаточно легко обнаруживаемой приборами специфической метки. Цель работы. Получение меченной тритием фармацевтической субстанции «Кагоцел» для использования в биологических экспериментах по изучению показателей всасывания, распределения и выведения. Материал и методы. Объект исследования – процесс введения трития в высокополимерную субстанцию – активный компонент лекарственного средства «Кагоцел». Тритиевую метку вводили в очищенный полимерный компонент субстанции методом термической активации трития, подбирая оптимальные условия реакции. Отсутствие существенных изменений физико-химических свойств субстанции на стадиях получения меченого продукта подтверждали хроматографическими методами (эксклюзионная и обращенно-фазовая ВЭЖХ). Результаты. Разработанный метод с применением термической активации трития позволяет вводить метку в полимерный компонент субстанции «Кагоцел» с получением продукта с удельной активностью не менее 300 мКи/г. При наложении профилей элюции, полученных при эксклюзионной и обращенно-фазовой хроматографии субстанции «Кагоцел», и кривых, полученных с применением сцинтилляционного детектирования, подтверждено равномерное включение метки по фракциям полимера. Введенная в полимер субстанции «Кагоцел» метка стабильна, уровень спонтанного замещения атомов трития в кислой водной среде не превышает 2%. Меченый препарат достаточно стабилен при хранении в течение 1 месяца. Заключение. Разработанный метод введения изотопов водорода обеспечивает получение стабильного меченого препарата субстанции «Кагоцел» с высокой удельной активностью, пригодного для дальнейших биологических исследований.
Ключевые слова: 
кагоцел
тритий
метод термической активации трития
Для цитирования: 
Бадун Г.А., Чернышева М.Г., Казаишвили Ю.Г., Рудой Б.А. СИНТЕЗ ПОЛИМЕРНОЙ СУБСТАНЦИИ «КАГОЦЕЛ», МЕЧЕННОЙ ТРИТИЕМ: МЕТОД ТЕРМИЧЕСКОЙ АКТИВАЦИИ ТРИТИЯ . Фармация, 2018; 67 (7): 14-20https://doi.org/10.29296/25419218-2018-07-03
Список литературы: 
  1. Горьков В. А., Карамышева Е. И. Введение в фармакокинетику. Клиническая фармакокинетика. 2004; 1: 2–4. [Gorkov V.A., Karamysheva E.I. Introduction to pharmacokinetics. Klinicheskaya farmakokinetika. 2004; 1: 2–4 (in Russian)].
  2. Рейхарт Д. В., Чистяков В. В. Анализ лекарственных средств при фармакокинетических исследованиях. Казанский медицинский журнал. 2010; 91: 4 [Reikhart D.V., Chistyakov V.V. Analysis of drugs in pharmacokinetic studies. Kazanskiy meditsinskiy zurnal. 2010; 91: (4) (in Russian)].
  3. Медведев Ю. В., Раменская Г. В., Шохин И. Е., Ярушок Т. А. ВЭЖХ и СВЭЖХ как методы для определения лекарственных веществ в крови (обзор). Химико-фармацевтический журнал. 2013; 47 (4): 45–51 [Medvedev Y.V., Ramenskaya G.V., Shokhin I.E., Yarushok T.A. HPLC and UPLC for determining drugs in blood (a review). Himiko-farmacevticheskiy zurnal, 2013; 47 (4): 45–51. DOI: https://doi.org/10.30906/0023-1134-2013-47-4-45-51 (in Russian)].
  4. Кагоцел в педиатрии. К вопросу о репродуктивной безопасности: Сборник ст. Под ред. чл.-корр. Т.А. Гуськовой. М., 2018; 112. [Kagocel in pediatrics. On the issue of reproductive safety: (by ed. T.A. Guskova). Мoscow, 2018; 112 (in Russian)].
  5. Синицын, А. П., Хотченков, В. П., Рудой, Б. А., Казаишвили, Ю. Г. Оценка возможности высвобождения свободного госсипола из препарата «Кагоцел» под воздействием имитаторов пищеварительных соков человека. Фармация. 2017; 66 (5): 41–7. [Sinitsin A.P., Khotchenkov V.P., Rudoy B.A., Kazaishvili Yu.G. Release of free gossypol from Kagocel under the influence of human digestive juice simulants. Farmatsiya. 2017; 66 (5): 41–7 (in Russian)].
  6. Williams V. R. et al. Basic physical chemistry for the life sciences. – 1978. – №. 541.3 W5.
  7. Allen, P., Bragg, R. A., Caffrey, M., Ericsson, C., Hickey, M. J., Kingston, L. P., Elmore, C. S. The synthesis of a tritium, carbon-14, and stable isotope-labeled cathepsin C inhibitors. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 2017; 60 (2): 124–9. https://doi.org/10.1002/jlcr.3483
  8. Lappin G., Temple S. Radiotracers in Drug Development. CRC Press Taylor & Francis Group, 2006; 320.
  9. Shevchenko V. P., Nagaev I. Y., Myasoedov N. F. The efficiency of solvent-free catalyst systems in the synthesis of tritiumlabelled biologically active compounds. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. 2010; 53 (11–12): 693–703. https://doi.org/10.1002/jlcr.1828
  10. Badun G. A., Chernysheva M. G., Ksenofontov A. L. Increase in the specific radioactivity of tritium-labeled compounds obtained by tritium thermal activation method //Radiochimica Acta International journal for chemical aspects of nuclear science and technology. – 2012. – Т. 100. – №. 6. – С. 401-408. https://doi.org/10.1524/ract.2012.1926
  11. Badun G. A. et al. A new technique for tritium labeling of humic substances //Radiochimica Acta International journal for chemical aspects of nuclear science and technology. – 2010. – Т. 98. – №. 3. – С. 161-166. https://doi.org/10.1524/ract.2010.1695
  12. Klein, O. I., Isakova, E. P., Deryabina, Y. I., Kulikova, N. A., Badun, G. A., Chernysheva, M. G., Koroleva, O. V. Humic Substances Enhance Growth and Respiration in the Basidiomycetes Trametes Maxima Under Carbon Limited Conditions. Journal of Chemical Ecology. 2014; 40 (6): 643–52. DOI: http://sci-hub.tw/10.1007/s10886-014-0445-x
  13. Kulikova, N. A., Abroskin, D. P., Badun, G. A., Chernysheva, M. G., Korobkov, V. I., Beer, A. S., Perminova, I. V. Label Distribution in Tissues of Wheat Seedlings Cultivated with Tritium-Labeled Leonardite Humic Acid. Scientific Reports. 2016; 6. Article number: 28869 DOI: 10.1038/srep28869
  14. Boyd, B. J., Kaminskas, L. M., Karellas, P., Krippner, G., Lessene, R., Porter, C. J Cationic poly-L-lysine dendrimers: pharmacokinetics, biodistribution, and evidence for metabolism and bioresorption after intravenous administration to rats. Molecular pharmaceutics. 2006; 3 (5): 614–27. DOI: 10.1021/mp060032e