СИНТЕЗ ПОЛИМЕРНОЙ СУБСТАНЦИИ «КАГОЦЕЛ», МЕЧЕННОЙ ТРИТИЕМ: МЕТОД ТВЕРДОФАЗНОГО КАТАЛИТИЧЕСКОГО ГЕТЕРОГЕННОГО ИЗОТОПНОГО ОБМЕНА

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2018-08-03
Номер журнала: 
8
Год издания: 
2018

Г.В. Сидоров(1), Ю.Г. Казаишвили(2), Б.А. Рудой(2) 1-Институт молекулярной генетики РАН; Российская Федерация,123182, Москва, пл. акад. Курчатова, д. 2; 2-OOO «НИАРМЕДИК ФАРМА»; Российская Федерация,125252, Москва, ул. авиаконструктора Микояна, д. 12

Введение. Полимерные соединения, меченные изотопами, в частности тритием, незаменимы для разнопрофильных биохимических и диагностических целей, структурно-функциональных исследований, а также для изучения клеточного метаболизма разнообразных биологически активных соединений. Наиболее эффективными способами введения изотопов водорода в субстанции сложного строения являются реакции изотопного обмена. Изотопный обмен с газообразным тритием проводят обычно либо в жидкой, либо в твердой среде. Достижение относительно высокого уровня включения трития возможно в случае проведения реакции с тритием в твердой фазе. Цель работы – изучить возможность использования метода твердофазного каталитического изотопного обмена (ТКГИО) для введения тритиевой метки в полимерную субстанцию «Кагоцел». Материал и методы. Тритиевую метку вводили в высокополимерную субстанцию «Кагоцел» с использованием метода температурного каталитического изотопного обмена. Отсутствие существенных изменений физико-химических свойств образца меченой субстанции «Кагоцел» в сопоставлении с исходной, контролировали методами эксклюзионной и обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. Стабильность полученных образцов меченой субстанции «Кагоцел» оценивали при хранении в течение 30 дней. Оценивали также стабильность введенной метки при инкубировании меченой субстанции при температуре 37С° в течение 12 ч в растворе кислоты (НCl, 0,01M), щелочи (KOH, 0,01 M) и воды очищенной (MilliQ, pH 6,5). Результаты. Разработана методика введения трития (в варианте ТКГИО) в высокополимерную субстанцию «Кагоцел». Методика позволяет получать продукт с радиохимической чистотой более 98% и удельной активностью, достаточной для проведения различных биологических исследований. Меченная тритием полимерная субстанция «Кагоцел» стабильна в 2% растворе этилового спирта в течение 7 дней при температуре 10°С, а также в нейтральной и кислой среде. Заключение. Показана пригодность метода ТКГИО для введения тритиевой метки в субстанцию «Кагоцел». Разработанный метод позволяет получать препараты меченной тритием полимерной субстанции «Кагоцел» с высокой удельной активностью.

Ключевые слова: 
«Кагоцел»
тритий
метод твердофазного каталитического изотопного обмена
Для цитирования: 
Сидоров Г.В., Казаишвили Ю.Г., Рудой Б.А. СИНТЕЗ ПОЛИМЕРНОЙ СУБСТАНЦИИ «КАГОЦЕЛ», МЕЧЕННОЙ ТРИТИЕМ: МЕТОД ТВЕРДОФАЗНОГО КАТАЛИТИЧЕСКОГО ГЕТЕРОГЕННОГО ИЗОТОПНОГО ОБМЕНА. Фармация, 2018; 67 (8): 16-21 https://doi.org/10.29296/25419218-2018-08-03

Список литературы: 
  1. Варфоломеев С.Д., Гуревич К.Г. Биокинетика. М.: Фаир-пресс, 1999; 720. [Varfolomeev S. D., Gurevich K. G. Biokinetics: Practical Course //FAIR-PRESS: Moscow, Russia. – 1999. (In Russian)]
  2. Некрасова Ю. Н., Садовников В. Б., Золотарев Ю. А.,. Наволоцкая Е. В. Свойства и механизм действия синтетического пептида октарфина. Биоорганическая химия. – 2010, 36 (5): 638–645 [Nekrasova, Y.N., Sadovnikov, V.B., Zolotarev, Y.A. et al. Properties and mechanism of the action of the synthetic peptide octarphin. Russ. J. Bioorganicheskaya himiya, 2010; 36: 589. https://doi.org/10.1134/S1068162010050067 (In Russian)]
  3. Tyurenkova I.N., Bagmetova V.V., Robertus A.I. A study of the GABAergic mechanisms of the neuropsychotropic action of neuroglutam //Neurochemical Journal. – 2015; 9: 116. https://doi.org/10.1134/S1819712415010134.
  4. Зимакова Н.И., Колесникова Е.Ю., Будько А.П. и др. Доклиническое изучение фармакокинетики лекарственной формы аналога гипоталамического гормона соматостатина (АГГ). Российский биотерапевтический журнал, 2012; 3: 33–38. [Электронное издание]. https://cyberleninka.ru/article/n/doklinicheskoe-izuchenie-farmakokinetiki-lekarstvennoy-formy-analoga-gipotalamicheskogo-gormona-somatostatina-agg (дата обращения: 14.09.2018). [Zimakova N.I., Kolesnikova E.Y., Budko A.P. et al. Preclinical study of the dosage form of analog drug form of analog hypothalamic hormone somatostatine (AGG). Rossiyskiy bioterapevticheskiy zhurnal, 2012; 3: 33–38. [Electronic resource].: https://cyberleninka.ru/article/n/doklinicheskoe-izuchenie-farmako- kinetiki-lekarstvennoy-formy-analoga-gipotalamicheskogo-gormona-somatostatina-AGG. (Сirculation date: 14.09.2018) (in Russian)].
  5. Пат. 2238122. Российская Федерация, МПК A61P 31/16; C08B 15/00. Противоинфекционный фармацевтический препарат/ Гомес П.Л., Ершов Ф.И., Мезенцева М.В. и др.; заявл. 20.01.2003 ; опубл. 20.10.2004.
  6. Jensen E.C. Use of fluorescent probes: their effect on cell biology and limitations. – The anatomical record, 2012; 295: 2031–2036.
  7. Кагоцел в педиатрии. К вопросу о репродуктивной безопасности: Сборник ст. Под ред. чл.-корр. Т.А. Гуськовой. М., 2018; 112. [Kagocel in pediatrics. On the issue of reproductive safety: (by ed. T.A. Guskova). Мoscow, 2018; 112 (in Russian)]
  8. Williams V.R., Mattice W.L., Williams H.B., 1978. Basic physical chemistry for the life sciences.
  9. Бадун Г.А., Чернышева М.Г., Казаишвили Ю.Г., Рудой Б.А., Синтез полимерной субстанции «Кагоцел», меченной тритием: метод термической активации трития. Фармация, 2018; 67 (7) 14–20. Badun G.A., Chernisheva M.G., Kazaishvili Yu.G., Rudoy B.A. Synthesis of tritium-labelled polymeric kagocel substance: tritium thermal activation method. Farmatsiya 2018; 67 (7): 14–20. https://doi.org/10.29296/25419218-2018-07-03 (in Russian)
  10. Сидоров Г.В., Бадун Г.А., Баитова Е.А. и др. Cравнительное изучение реакций термически активированного трития и твердофазной каталитической гидрогенизации тритием с сахарами и диазинами. Радиохимия 2005; 47: 284–8. [Sidorov G.V., Badun G.A., Baitova E.A. et al. A comparative study of the reactions of thermally activated tritium with sugars and diazines and of solid-phase catalytic hydrogenation of these compounds with tritium. Radiohimiya, 2005; 47: 311. https://doi.org/10.1007/s11137-005-0095-5. (in Russian)]
  11. Г.В. Сидоров, Н.Ф. Мясоедов. Синтез меченных тритием биологически важных диазинов. Успехи химии, 1999. – 68: 254. [Sidorov G.V., Myasoedov N.F. Synthesis of tritium-labelled biologically important diazines. Uspehi himii, 1999; 68 (3): 229. https://doi.org/10.1070/RC1999v068n03ABEH000471 (in Russian)]
  12. Shevchenko V.P., Nagaev I.Y., Shevchenko K.V. et al. Specific features of deuterium and tritium labeling of Pro-Gly-Pro-Leu and of physiologically active amino acids. Radiochemistry, 2013; 55: 346
  13. Sidorov G.V., Myasoedov N.F. Synthesis of tritium-labelled diazines and their analogues. J. Labelled. Compd. Radiopharm., 1998; 41 (11): 993–1003
  14. Baumgärtner F., Donhaerl W. Non-exchangeable organically bound tritium (OBT): its real nature //Analytical and Bioanalytical chemistry. – 2004. – Т. 379. – №. 2. – С. 204–9.
  15. Баранов В. Изотопы: свойства, получение, применение. Т.2. М.: Физматлит, 2005. – 728 с. [Baranov V. Isotopes: properties, obtaining, application. Т.2. Moscow: 2017. (in Russian)]
  16. Shevchenko V.P., Nagaev I.Y., Myasoedov N.F. Tritium labeling of bioorganic compounds by isotope exchange. Radiochemistry, 2012; 54 (1): 79–86. https://doi.org/10.1134/S1066362212010122
  17. Shevchenko V.P., Razzhivina I.A., Chernysheva M.G. et al. Efficiency of isotope exchange between sodium 4-phenylbenzoate and activated tritium Radiochemistry, 2015; 57 (3): 312–320. https://doi.org/10.1134/S1066362215030121