ПРОИЗВОДНЫЕ ЭТАНОЛАМИНА КАК НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2019-01-07
Номер журнала: 
1
Год издания: 
2019

Ю.И. Сысоев, И.А. Титович, С.В. Оковитый, Б.Ю. Лалаев, В.Ц. Болотова, А.Н. Кимаев, Е.В. Загладкина Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет; Российская Федерация, 197376, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д.14А

Введение. Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) приводят к тяжелым расстройствам, резко снижающим уровень жизни пациентов и имеющим высокую социальную значимость. Это обусловливает актуальность поиска новых препаратов фармакологической защиты мозга при различных повреждениях ЦНС. Большой интерес представляют производные этаноламина, в частности соли и эфиры диметилэтаноламина (ДМЭА), которые активно используются в неврологической практике при различных патологиях ЦНС. Производные этаноламина способны облегчать синтез ацетилхолина и фосфатидилхолина нейрональных мембран, стимулировать холинергическую нейротрансмиссию и улучшать пластичность нейрональных мембран. В результате повышается концентрация внимания, способность к запоминанию и воспроизведению полученной информации, оптимизируются познавательные и поведенческие реакции, снижается неврологический дефицит и эмоциональная неустойчивость. В данном обзоре рассматриваются используемые в клинической практике производные и соли этаноламина, их фармакологическая характеристика, а также возможные побочные эффекты. Цель настоящего обзора – систематизация и актуализация имеющихся сведений о производных этаноламина и их солей как перспективных нейропротекторных средств. Заключение. Производные этаноламина как нейропротекторные средства развивают свои эффекты постепенно, при введении их в течение недель или даже месяцев. В сравнении с существующими нейропротекторными и ноотропными средствами производные этаноламина демонстрируют не меньшую эффективность, показывая при этом высокий профиль безопасности. Возможными областями применения данных соединений могут быть заболевания ЦНС, характеризующиеся дегенеративными, травматическими или сосудистыми повреждениями, состояния, сопровождающиеся гипоксией и/или снижением физической работоспособности, а также когнитивными нарушениями.
Ключевые слова: 
диметилэтаноламин
нейропротекция
цитиколин
холина альфосцерат
Для цитирования: 
Сысоев Ю.И., Титович И.А., Оковитый С.В., Лалаев Б.Ю., Болотова В.Ц., Кимаев А.Н., Загладкина Е.В. ПРОИЗВОДНЫЕ ЭТАНОЛАМИНА КАК НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕДСТВА . Фармация, 2019; 68 (1): 48-55https://doi.org/10.29296/25419218-2019-01-07
Список литературы: 
  1. Амчеславский В.Г. Применение цитиколина (цераксон) при лечении последствий травмы мозга. Терапия, 2016; 2: 76–81. [Amtsheslavsky V.G. The use of citicoline (ceraxon) in the treatment of the consequences of brain injury. Terapiya, 2016; 2: 76–81 (in Russian)].
  2. Kapoor V.K., Dureja J., Chadha R. Synthetic drugs with anti-ageing effects. Drug discovery today, 2009; 14 (17): 899–904. DOI: 10.1016/j.drudis.2009.07.006
  3. Haubrich D.R., Wang P.F., Clody D.E., Wedeking P.W. Increase in rat brain acetylcholine induced by choline or deanol. Life sciences, 1975; 17(6): 975–80.
  4. Weiner W.J., Kanapa D.J., Klawans H.L. The effect of dimethylaminoethanol (DEANOL) on amphetamine-induced stereotyped behavior (AISB). Life sciences, 1976; 19 (9): 1371–6.
  5. Davis K.L., Hollister L.E., Barchas J.D., Berger P.A. Choline in tardive dyskinesia and Huntington's disease. Life sciences, 1976; 19 (10): 1507–15.
  6. Freeman J.J., Jenden D.J. The source of choline for acetylcholine synthesis in brain. Life Sciences, 1976; 19 (7): 949–62.
  7. Cornford E.M., Braun L.D. Oldendorf W.H. Carrier mediated blood-brain barrier transport of choline and certain choline analogs. Journal of neurochemistry, 1978; 30 (2): 299–308.
  8. Pomeroy A.R., Raper C. Cholinomimetic activity of dimethylamino-ethanol, and propanol and related compounds. European journal of pharmacology, 1972; 17 (1): 81–6.
  9. Jope R.S., Jenden D.J. Dimethylaminoethanol (deanol) metabolism in rat brain and its effect on acetylcholine synthesis. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1979; 211 (3): 472–9.
  10. Giuli C., Bertoni-Freddari C., Pieri C. Morphometric studies on synapses of the cerebellar glomerulus: the effect of centrophenoxine treatment in old rats. Mechanisms of ageing and development, 1980; 14 (1): 265–71.
  11. Malanga G., Aguiar M.B., Martinez H.D., Puntarulo S. New insights on dimethylaminoethanol (DMAE) features as a free radical scavenger. Drug Metab Lett, 2012; 6 (1): 54–9.
  12. Oettinger L. The use of Deanol in the treatment of disorders of behavior in children. The Journal of pediatrics, 1958; 53 (6): 671–5.
  13. Fisman M., Merskey H., Helmes E. Double-blind trial of 2-dimethylaminoethanol in Alzheimer's disease. The American journal of psychiatry, 1981; 138 (7): 970–2.
  14. Levin E.D., Rose J.E., Abood L. Effects of nicotinic dimethylaminoethyl esters on working memory performance of rats in the radial-arm maze. Pharmacology Biochemistry and Behavior, 1995; 51 (2): 369–73.
  15. Макарова Л.М., Приходько М.А., Погорелый В.Е. Изучение противогипоксической активности нооклерина. Кубанский научный медицинский вестник, 2006; 12: 71–73. [Makarova L.M., Prikhodko M.A., Pogorely V.E. Study of antihypoxic activity of noctolin. Kubanskiy nauchnyiy meditsinskiy vestnik, 2006; 12: 71–3 (in Russian)].
  16. Karen, E., Haneke M.S. Dimethylethanolamine (DMAE) [108-01-0] and Selected Salts and Esters: Review of Toxicological Literature (Update). Report on National Institute of Environmental Health Sciences Contract No. N01-ES-65402, 2002. [Electronic resource]. National Toxicology Program, 2018. Access mode: https://ntp.niehs.nih.gov/ntp/htdocs/chem_background/exsumpdf/ dmct_508.pdf (circulation date: 15.06.2017).
  17. De Silva L. Biochemical mechanisms and management of choreiform movement disorders. Drugs, 1977; 14 (4): 300–10.
  18. Pieralisi G., Ripari P., Vecchiet L. Effects of a standardized ginseng extract combined with dimethylaminoethanolbitartrate, vitamins, minerals, and trace elements on physical performance during exercise. Clinical therapeutics, 1990; 13 (3): 373–82.
  19. Blin O., Audebert C., Pitelet S. et al. Effects of dimethylaminoethanol pyroglutamate (DMAE p-Glu) against memory deficits induced by scopolamine: evidence from preclinical and clinical studies. Psychopharmacology, 2009; 207 (2): 201–12. https://doi.org/10.1007/s00213-009-1648-7
  20. Martynov M.Y., Gusev E.I. Current knowledge of neuroprotective and neuroregenerative properties of citicoline in acute ischaemic stroke. J. Exp. Pharmacol., 2015; 7: 17–28. https://doi.org/10.2147/JEP.S63544
  21. Schabitz W.R., Weber J., Takano K., Sandage B.W. The effects of prolonged treatment with citicoline in temporary experimental focal ischemia. J. Neurol. Sci., 1996; 138 (1–2): 21–5.
  22. Bustamante A., Giralt D., Garcia-Bonilla L. Citicoline in pre-clinical animal models of stroke: a meta-analysis shows the optimal neuroprotective profile and the missing steps for jumping into a stroke clinical trial. Journal of neurochemistry, 2012; 123 (2): 217–25. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.2012.07891.x
  23. Dávalos A., Secades J. Citicoline preclinical and clinical update 2009–2010. Stroke, 2011; 42 (1): 36–39. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.110.605568
  24. Amenta F., Parnetti L., Gallai V., Wallin A. Treatment of cognitive dysfunction associated with Alzheimer's disease with cholinergic precursors. Ineffective treatments or inappropriate approaches. Mechanisms of ageing and development, 2001; 122 (16): 2025–40.
  25. Moreno M.D.J.M. Cognitive improvement in mild to moderate Alzheimer's dementia after treatment with the acetylcholine precursor choline alfoscerate: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Clinical therapeutics, 2003; 25 (1): 178–93.
  26. Титович И.А., Сысоев Ю.И., Болотова В.Ц., Оковитый С.В. Нейротропная активность нового производного аминоэтанола в условиях экспериментальной ишемии головного мозга. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2017; 80 (5): 3–6. [Titovich I.A., Sysoev Y. I., Bolotova V.C., Okovityi S.V. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya, 2017; 80 (5): 3–6 (in Russian)]. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2017-80-5-3-6
  27. Сысоев Ю.И., Оковитый С.В., Узуегбунам Б. Влияние нового производного диэтиламиноэтанола на выраженность неврологического дефицита у крыс после черепно-мозговой травмы. Биомедицина, 2018; 2: 95–105. [Sysoev Yu.I., Okovityi S.V., Uzuegbunam B. The influence of new diethylaminoethanol compound on the neurological deficit in rats after traumatic brain injury. Biomeditsina, 2018; 2: 95–105 (in Russian)].
  28. Титович И.А., Болотова В.Ц. Экспериментальное изучение антигипоксической активности нового производного аминоэтанола. Биомедицина, 2016; 2: 77–83. [Titovich I.A., Bolotova V.C. Experimental study of antihypoxic activity of a new derivative aminoethanol. Biomeditsina, 2016; 2: 77–83 (in Russian)].
  29. Оковитый С.В., Радько С.В. Влияние различных фармакологических веществ на восстановление физической работоспособности после нагрузок в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2018; 81 (4): 28–32. [Okovityi S.V., Radko S.V. Influence of various pharmacological agents on physical work capacity restoration after training loads in experimental animals. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya, 2018; 81 (4): 28–32 (in Russian)]. https://doi.org/10.30906/0869-2092-2018-81-4-28-32
  30. Murphree H., Pfeiffer C., Backerman C. The stimulant effect of 2-dimethylaminoethanol (deanol) in humanvolunteer subjects. Clin. Pharmacol., 1960; 1: 303–10.
  31. Janowsky D.S., Davis J., El-Yousef M.K. A cholinergic-adrenergic hypothesis of mania and depression. The Lancet, 1972; 300 (7778): 632–5.
  32. Safer D.J., Allen R.P. The central effects of scopolamine in man. Biological psychiatry, 1971; 3 (4): 347–55.
  33. Maas J.W. Biogenic amines and depression: Biochemical and pharmacological separation of two types of depression. Archives of General Psychiatry, 1975; 32 (11): 1357–61.
  34. Casey D.E. Mood alterations during deanol therapy.Psychopharmacology, 1979; 62 (2): 187–91.