Особенности распределения пиридостигмина бромида в организме теплокровных животных при внутрижелудочном введении

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2020-02-09
Номер журнала: 
2
Год издания: 
2020

В.К. Шорманов(1), М.И. Алёхина(2), Е.А. Коваленко(1), Д.В. Астафьев(1) 1-Курский государственный медицинский университет, Российская Федерация, 305004, Курск, ул. Карла Маркса, д. 3; 2-Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Российская Федерация, 394036, Воронеж, ул. Студенческая, д. 10

Введение. Пиридостигмина бромид – лекарственное средство антихолинэстеразного действия, применяющееся для лечения миастении и в качестве антидота при отравлениях фосфорорганическими веществами. Данное вещество токсично для теплокровных и может являться причиной отравления людей, в том числе с летальным исходом. Цель исследования – изучение распределения пиридостигмина бромида в организме теплокровных животных (крысы) при внутрижелудочном введении тройной LD50 данного вещества. Материал и методы. Объект исследования – пиридостигмина бромид. При выполнении исследования использовались такие методы анализа, как тонкослойная хроматография (ТСХ), высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), УФ-спектрофотометрия. Мужским особям крыс породы Wistar однократно вводили в желудок тройную LD50 пиридостигмина бромида в виде водной суспензии. Анализируемое соединение изолировали из тканей органов и крови погибших животных ацетоном, очищали путем замены растворителя и последующего хроматографирования методом ТСХ с использованием модели привитой неподвижной фазы С14–С15 и подвижной фазы буферный раствор с pH 1,98 – ацетон (8:2 по объему). Результаты. Пиридостигмина бромид в биологических объектах идентифицировали по величине абсолютной хроматографической подвижности (ТСХ), времени удерживания в колонке сорбента (ВЭЖХ) и особенностям поглощения в УФ-области спектра. Оценку количественного содержания пиридостигмина в биологических объектах осуществляли методом УФ-спектрофотометрии. Разработанные методики определения аналита в биологических объектах валидировали по показателям линейности, селективности, правильности, прецизионности, пределам обнаружения и количественного определения. Заключение. Установлено преимущественное присутствие пиридостигмина (мкг в 1 г биоматериала) в селезенке (340,8±18,51), стенке желудка (240,6±21,79), содержимом желудка (209,8±13,35) и сердце (191,2±15,49) подопытных животных.
Ключевые слова: 
пиридостигмина бромид (калимин)
распределение в организме
химико-токсикологическое исследование
валидация
Для цитирования: 
Шорманов В.К., Алёхина М.И., Коваленко Е.А., Астафьев Д.В. Особенности распределения пиридостигмина бромида в организме теплокровных животных при внутрижелудочном введении . Фармация, 2020; 69 (2): 50-56https://doi.org/10.29296/25419218-2020-02-09
Список литературы: 
  1. Pyridostigmine Bromide. PubChem. [Electronic resource]. Access mode: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/pyridostigmine_bromide#section=Top. [circulation date February 1, 2019].
  2. European Pharmacopoeia Pyridostigmine bromide. 2013; 8(2): 3132–33.
  3. Pyridostigmine bromide. ChemIDplus. [Electronic resource]. Access mode: https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/rn/101-26-8. [circulation date February 1, 2019].
  4. Bigoniya P., Singh A.K., Bigoniya D., Gopalan N. Pyridostigmine Bromide and Potassium Iodate: Subacute Oral Toxicity and Stability. Journal of Drug Metabolism and Toxicology, 2013; 4: 145. DOI: 10.4172/2157-7609.1000145
  5. Агафонов Б.В., Котов С.В., Сидорова О.П. Миастения и врожденные миастенические синдромы. М.: Медицинское информационное агентство; 2013. [Agaphonov B.V., Kotov S.V., Sidorova O. P. Myasthenia and congenital myasthenic syndromes. Moscow: Medical Information Agency; 2013 (in Russian)].
  6. Меркулова Д.М., Никитин С.С., Меркулов Ю.А. Алгоритмы диагностики и лечения кризовых состояний у больных миастенией гравис. Атмосфера. Нервные болезни, 2008; 2: 7–12. [Merculova D.M., Nikitin S.S., Merculov U.A. Algorithms for diagnosis and treatment of crisis conditions in patients with myasthenia gravis. Athmosphere. Nervnye bolezni, 2008; 2: 7–12 (in Russian)].
  7. Шорманов В.К., Дурицын Е.П., Илюшина Т.Н., Алёхина М.И. Изучение спектральных характеристик, способности к окислению и хроматографической подвижности в тонких слоях обращенно-фазного сорбента продукта метаболизма калимина 60 Н. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье», 2012; (2): 133–7. [Shormanov V.K, Duritsyin E.P, Ilyushina T.N, Alekhina M.I. Studing the spectral charachteristics, the ability to oxidation and chromatographic mobility of metabolism product Kalimin 60 N by reversed thin-layer chromatography. Kurskiy nauchno-prakticheskiy vestnik «Chelovek i ego zdorov'e», 2012; (2): 133–7 (in Russian)].
  8. Алехина М.И., Никитина Т.Н., Шорманов В.К. Экстракционно-фотометрическое определение пиридостигмина бромида в виде метаболита в модельных смесях. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета, 2017; 3(63): 23–5. [Alekhina M.I, Nikitina T.N, Shormanov V.K. Extraction-photometric determination of pyridostigmine bromide in the form of a metabolite in model mixtures. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta, 2017; 3(63): 23–5 (in Russian)]. DOI: 10.19163/1994-9480-2017-3(63)-23-25
  9. Abu-Qare A.W., Abou-Donia M.B. High-Performance Liquid Chromatographic determination of pyridostigmine bromide, nicotine, and their metabolites in rat plasma and urine. Journal of chromatographic science, 2001; 39(7): 287–92. DOI: 10.1093/chromsci/39.7.287
  10. Zhao B., Moochhala S.M., Lu J., Tan D., Lai M.H. Determination of pyridostigmine bromide and its metabolites in biological samples. Journal of pharmacy and pharmaceutical sciences, 2006; 9 (1): 71–81.
  11. Chan K., Dehghan A. The isolation and determination of neostigmine, pyridostigmine and their metabolites in human biological fluids. Journal of Pharmacological Methods, 1978; 1(4): 311–20. DOI: 10.1016/0160-5402(78)90062-1
  12. Agarwal S., Gowda K.V., Mandal U., Ghosh D., Bose A., Sarkar A.K. Analysis of pyridostigmine bromide in human plasma and its application in bioequivalence studies. Journal of liquid chromatography and related technologies, 2007; 30: 2605–15. DOI:10.1080/10826070701540605
  13. Panahia Y., Yousefia G., Sahebkarb A., Foroutanc S.M., Zarghic A., Shafahatid A., Khoddame A., Saadatf A. Validation of a high-performance liquid chromatography method for the determination of pyridostigmine in plasma. Asian Biomedicine, 2013; 7(2): 275–9. DOI: 10.5372/1905-7415.0702.176
  14. Puram S.R., Batheja R., Nithya G. Highly sensitive and rapid evaluation of pyridostigmine impurity b in human plasma by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometer after administration of pyridostigmine to healthy volunteers in a pharmacokinetic study. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 2018; 11(6): 353–7. DOI: 10.22159/ajpcr.2018.v11i6.25038
  15. Guideline on validation of bioanalytical methods (draft). London: EMEA/CHMP/EWP; 2009