Химико-токсикологические свойства и методы определения нестероидных противовоспалительных препаратов

DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2020-06-03
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2020

В.А. Кутяков(1, 2), Е.В. Харитонова(1), Л.В. Труфанова(1), В.Ю. Ендржеевская-Шурыгина(1), С.И. Пащенко(1), (1)Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого, Российская Федерация, 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1; (2)Красноярское краевое бюро судебно-медицинской экспертизы, Российская Федерация, 660049, Красноярск, Проспект Мира, д. 35

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой группу лекарственных веществ, которые широко применяются из-за их анальгетического, антипиретического, противовоспалительного эффектов во всем мире, при этом большинство из них отпускается без рецепта. В связи с этим существует опасность отравления при передозировке или систематическом приеме, которое может протекать без выраженной симптоматики. Тяжелые отравления характеризуются метаболическим ацидозом, конвульсиями, комой, острой почечной недостаточностью и др. Особые случаи составляют факты употребления препаратов данной группы с немедицинскими целями. НПВП различны по химической структуре и поэтому отличаются друг от друга по силе и особенностям действия, частоте и проявлениям побочных эффектов. Модификация или введение новых функциональных групп в лекарственные препараты приводят к снижению или увеличению побочных эффектов – установлена положительная зависимость между липофильными, бромированными соединениями и цитотоксичностью, в то время как фторирование соединений данной группы снижает риск возникновения нежелательных эффектов. Для минимизации системного эффекта на фармацевтический рынок выпускаются различные лекарственные формы (крем, гель, пена для кожи). Описаны современные методы идентификации, количественного определения лекарственных веществ данной группы в различных биологических объектах при проведении химико-токсикологического анализа, обсуждается возможность применения современных методов для установления факта применения НПВП в т.ч. с немедицинскими целями. Определение биомаркеров с использованием протеомной технологии для ранней диагностики патологических изменений при систематическом приеме НПВП является перспективным диагностическим направлением. Представлены структурные основы препаратов, их классификация

Ключевые слова: 
нестероидные противовоспалительные препараты
методы определения
химико-токсикологический анализ
протеомные методы
токсикологическое значение
Для цитирования: 
Кутяков В.А., Харитонова Е.В., Труфанова Л.В., Ендржеевская-Шурыгина В.Ю., Пащенко С.И. Химико-токсикологические свойства и методы определения нестероидных противовоспалительных препаратов . Фармация, 2020; 69 (6): 13-19https://doi.org/10.29296/25419218-2020-06-03

Список литературы: 
  1. Thomas K., Moody T.W., Jensen R.T. et al. Design, synthesis and biological evaluation of hybrid nitroxide-based non-steroidal anti-inflammatory drugs. Eur. J. Med. Chem. 2018; 31 (147): 34–47. DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.01.077
  2. Meade E.A., Smith W.L., DeWitt D.L. Differential inhibition of prostaglandin endoperoxide synthase (cyclooxygenase) isozymes by aspirin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs. J. Biol. Chem. 1993; 268: 6610–4.
  3. Ahuja M., Dhake A.S., Sharma S.K., Majumdar D.K. Topical ocular delivery of NSAIDs. AAPS J. 2008; 10 (2): 229–41. DOI: 10.1208/s12248-008-9024-9
  4. Sinko W., Lindert S., McCammon J.A. Accounting for receptor flexibility and enhanced sampling methods in computer-aided drug design. Chem. Biol. Drug Des. 2013; 81 (1): 41–9. DOI: 10.1111/cbdd.12051.
  5. Madhava G., Ramana K.V., Sudhana S.M. et al. Aryl/heteroaryl Substituted Celecoxib Derivatives as COX-2 Inhibitors: Synthesis, Anti-inflammatory Activity and Molecular Docking Studies. Med. Chem. 2017; 13 (5): 484–97. DOI: 10.2174/1573406413666170221093740
  6. Manikandan A., Ravichandran S., Sathiyanarayanan K.I., Sivakumar A. Efficacy of phenyl quinoline phenol derivatives as COX-2 inhibitors; an approach to emergent the small molecules as the anti-inflammatory and analgesic therapeutics. Inflammopharmacology. 2017; 25 (6): 621–31. DOI: 10.1007/s10787-017-0342-3
  7. Pang Y.Y., Yeo W.K., Loh K.Y. et al. Structure-toxicity relationship and structure-activity relationship study of 2-phenylaminophenylacetic acid derived compounds. Food Chem. Toxicol. 2014; 71: 207–16. DOI: 10.1016/j.fct.2014.06.013
  8. Souma S., Sekimoto M., Degawa M. Species difference in the induction of hepatic CYP1A subfamily enzymes, especially CYP1A2, by 2-methoxy-4-nitroaniline among rats, mice, and guinea pigs. Arch. Toxicol. 2006; 80 (11): 739–47.
  9. Barkin R.L. Topical Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: The Importance of Drug, Delivery, and Therapeutic Outcome. Am. J. Ther. 2015; 22 (5): 388–407. DOI: 10.1097/MJT.0b013e3182459abd
  10. McCarberg B.H., Cryer B. Evolving therapeutic strategies to improve nonsteroidal anti-inflammatory drug safety. Am. J. Ther. 2015; 22 (6): 167–78. DOI: 10.1097/MJT.0000000000000123
  11. Brandolini L., d'Angelo M., Antonosante A. et al. Differential protein modulation by ketoprofen and ibuprofen underlines different cellular response by gastric epithelium. J. Cell. Physiol. 2018; 233 (3): 2304–12. DOI: 10.1002/jcp.26102
  12. Yassen A., Passier P., Furuichi Y., Dahan A. Translational PK-PD modeling in pain. J. Pharmacokinet. Pharmacodyn. 2013; 40 (3): 401–18. DOI: 10.1007/s10928-012-9282-0
  13. Yang H., Feng Y., Xu X.S. Pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling for acute and chronic pain drug assessment. Expert. Opin. Drug. Metab. Toxicol. 2014; 10 (2): 229–48. DOI: 10.1517/17425255.2014.864636
  14. Dhondt L., Devreese M., Croubels S. et al. Comparative population pharmacokinetics and absolute oral bioavailability of COX-2 selective inhibitors celecoxib, mavacoxib and meloxicam in cockatiels (Nymphicus hollandicus). Sci. Rep. 2017; 7 (1): 12043. DOI: 10.1038/s41598-017-12159-z
  15. Ma L., Mao X., Sun X., Xu L. Biotransformation of NSAIDs by pig liver microsomes invitro: Kinetics, metabolites identification and toxicity prediction. Chemosphere. 2017; 186: 466–74. DOI: 10.1016/j.chemosphere.2017.08.026
  16. Blazaki S., Tsika C., Tzatzarakis M. et al. Pharmacokinetics and efficacy of intraocular flurbiprofen. Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2017; 255 (12): 2375–80. DOI: 10.1007/s00417-017-3812-9
  17. Дворская О.Н., Катаев С.С., Силина Т.А., Крохин И.П. Оценка концентрации некоторых нестероидных противовоспалительных средств в процедуре скрининга лекарственных и наркотических веществ в крови. Судебно-медицинская экспертиза. 2016; 3: 24–30. [Dvorskaya O.N., Kataev S.S., Silina T. A., Krokhin I.P. Estimation of the concentration of some nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the screening procedure for drugs and drugs in the blood. Sudebno-meditsinskaya ekspertiza. 2016; 3: 24–30 (in Russian)].
  18. Nagamatsu K., Kudo K., Usumoto Y. et al. Rapid screening of 18 nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) using novel NAGINATA™ gas chromatography-mass spectrometry software. Forensic Toxicol. 2012; 30 (1): 11–8.
  19. Lee X-P., Kumazawa T., Hasegawa C. et al. Determination of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in human plasma by LC-MS-MS with a hydrophilic polymer column. Forensic Toxicol. 2010; 28: 96–104.
  20. Arghavani-Beydokhti S., Rajabi M., Asghari A. Coupling of two centrifugeless ultrasound-assisted dispersive solid/liquid phase microextractions as a highly selective, clean, and efficient method for determination of ultra-trace amounts of non-steroidal anti-inflammatory drugs in complicated matrices. Anal. Chim. Acta. 2018; 997: 67–79. DOI: 10.1016/j.aca.2017.10.005
  21. Bellei E., Monari E., Cuoghi A. et al. Discovery by a proteomic approach of possible early biomarkers of drug-induced nephrotoxicity in medication-overuse headache. J. Headache. Pain. 2013; 14: 6–16. DOI: 10.1186/1129-2377-14-6
  22. Van Swelm R.P., Kramers C., Masereeuw R., Russel F.G. Application of urine proteomics for biomarker discovery in drug-induced liver injury. Crit. Rev. Toxicol. 2014; 44 (10): 823–84. DOI: 10.3109/10408444.2014.931341
  23. Wang X., Shojaie A., Zhang Y. et al. PLoS ONE. 2017; 12 (5): e0178444. DOI: 10.1371/journal.pone.0178444
  24. Nahm F.S., Park Z.Y., Nahm S.S. et al. Proteomic identification of altered cerebral proteins in the complex regional pain syndrome animal model. Bio. Med. Res. Int. 2014; 2014: 498410. DOI: 10.1155/2014/498410
  25. Bellei E., Cuoghi A., Monari E. et al. Proteomic analysis of urine in medication-overuse headache patients: possible relation with renal damages. J. Headache Pain. 2012; 13: 45–52. DOI: 10.1007/s10194-011-0390-9