Распределение клопидогрела в органах отравленных животных

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2021-06-06
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2021

Л.С. Аносова Донецкий национальный медицинский университет, Украина, 83003, Донецк, пр. Ильича, д. 16

Введение. Клопидогрел – представитель антитромбоцитарных средств, который эффективно применяется в комплексном лечении сердечно-сосудистых заболеваний (острый коронарных синдром, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака, заболевания периферических артерий и др.). В КНР очень часто данный препарат используется в целях самоубийства. Зафиксированы также случаи отравления клопидогрелом при лечении СОVID-19. Химико-токсикологическое изучение данного препарата является в сегодняшних условиях актуальным. Целью исследования явилось изучение распределения клопидогрела в органах отравленных животных этим препаратом. Материал и методы. Исследования проводились на лабораторных животных. Как методы анализа применялись ТСХ, экстракционная фотометрия. Крысам-самцам вводили в желудок тройную LD50 клопидогрела бисульфата. Исследуемое вещество извлекали из биоматриц погибших животных диэтиловым эфиром и хлороформом, элюировали системой хлороформ-ацетон (80:20) и этанол-уксусная кислота-вода (5:3:2). Вещество идентифицировали по величине Rf (ТСХ). Количественное определение аналита проводили с использованием экстракционной фотометрии. Результаты. Наибольшие количества исследуемого вещества было обнаружено в печени (82,88±1,34 мкг/г), кишечнике (54,43,6±1,97 мкг/г), моче (89,69±1,33 мкг/г) животных. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что для клинических лабораторных исследований на анализ нужно отбирать кровь (сыворотку) в течение первых трех часов после приема клопидогрела. Для целей судебно-химического анализа при летальных отравлениях клопидогрелом рекомендовано на исследование отправлять желудок с содержимым, кишечник, печень и мочу.
Ключевые слова: 
клопидогрел
клопидогрел-карбоновая кислота
метаболит
распределение в организме
химико-токсикологический анализ
Для цитирования: 
Аносова Л.С. Распределение клопидогрела в органах отравленных животных . Фармация, 2021; 70 (6): 31-36https://doi.org/10.29296/25419218-2021-06-06
Список литературы: 
  1. Nijenh V.J. et al. Anticoagulation with or without Clopidogrel after Transcatheter Aortic-Valve Implantation. N. Engl. J. Med. 2020; 382 (18): 1696–707. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1915152
  2. Nairooz R. et al. Meta-analysis of clopidogrel pretreatment in acute coronary syndrome patients undergoing invasive strategy. International J. of Cardiology. 2017; 229 (15): 82–9.
  3. Capodanno D., Alberts M.J., Angiolillo D.J. Antithrombotic therapy for secondary prevention of atherothrombotic events in cerebrovascular disease. Nature Reviews Cardiology. 2016; 13: 609–22.
  4. Редькіна Є.А., Ткаченко Н.О., Гладишев В.В. Маркетингові дослідження українського ринку антиагрегантів. Фармацевтичний журнал, 2016; 3-4: 12–15. [Red'kіna Є.A., Tkachenko N.O., Gladishev V.V. Marketing of antiplatelet agents in the Ukrainian market. Farmacevtichniу zhurnal. 2016; 3–4: 12–5 (in Ukrain)]
  5. Clarke’s analysis of drugs and poisons in pharmaceuticals, body fluids and postmortem material. 4th ed. (ed. by A.C. Moffat, M.D. Osselton, B. Widdop). London : The Pharm. Press, 2011; 2609.
  6. Lin G.-Q., You Q.-D., Cheng J.-F. Chiral drugs: chemistry and biological action. Hoboken: Wiley. 2011; 472.
  7. Методика измерений массовой концентрации метил-(+)-(8)-альфа-(о-хлорфенил)-6,7-дигидротиено [3,2-с] пиридин-5(4Н)-ацетата гидросульфат (клопидогрела гидросульфит) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии. Методические указания. МУК 4.1.3333-16. Москва, 2016. [Электронное издание]. Режим доступа: https://files.stroyinf.ru/Data2/1/4293751/4293751370.htm (дата обращения: 23.05.2021). [Methods for measuring the mass concentration of methyl – (+) – (8) -alpha- (o-chlorophenyl) -6,7-dihydrothieno [3,2-c] pyridine-5 (4Н) -acetate hydrogen sulfate (clopidogrel hydrosulfite) in working area air by spectrophotometry. Methodical instructions. MUK 4.1.3333-16. Moscow, 2016. [Electronic resource]. Access mode: https://files.stroyinf.ru/Data2/1/4293751/4293751370.htm (circulation date 23.05.2021) (in Russian)]
  8. Wang Z.Y., Chen M., Zhu L.L. et al. Pharmacokinetic drug interactions with clopidogrel: updated review and risk management in combination therapy. Ther. Clin. Risk. Manag. 2015; 11: 449–67.
  9. Wolfe K.S., Kress J.P. Risk of procedural hemorrhage. Chest. 2016; 150: 237–46. DOI: 10.1016/j.chest.2016.01.023
  10. Al Asmar R., Zeid F. Acute Hemothorax Causing Hemorrhagic Shock Following Small-bore Thoracocentesis in a Patient on Clopidogrel: A Case Report and Literature Review. Cureus. 2020; 12 (3): 7431. DOI: 10.7759/cureus.7431
  11. Бондар В.С., Аносова Л.С., Шовкова З.В. Ідентифікація клопідогрелю та його метаболіту за допомогою методу тонкошарової хроматографії. Український медичний альманах. 2013; 16 (1): 50–2. [Bondar V.S., Anosova L.S., Shovkova Z.V. Identification of clopidogrel to this metabolite using an additional method of fine spherical chromatography. Ukraїns'kiу medichniу al'manakh. 2013; 16 (1): 50–2 (in Ukrain).]
  12. Бондар В.С., Аносова Л.С. Екстракційно-фотометричне визначення клопідогрелю. Український медичний альманах, 2012; 15 (5): 43 – 44. [Bondar V.S., Anosova L.S. Extraction-photometric value of clopidogrel. Ukraїns'kiу medichniу al'manakh. 2012; 15 (5) 43–4 (in Ukrain)]
  13. Бондар В.С., Аносова Л.С., Шовкова З.В. Изолирование клопидогрела и его метаболита из биоматериала. Фармация Казахстана, 2013; 7: 34 – 37. [Bondar V.S., Anosova L.S., Shovkova Z.V. Isolation of clopidogrel and its metabolite from biomaterial. Farmatsiya Kazakhstana. 2013; 7: 34–7 (in Russian)]
  14. Бондар В.С., Аносова Л.С., Шовкова З.В. Изолирование клопидогрела и его метаболита из биологических жидкостей. Фармация Казахстана. 2013; 9: 59–60. [Bondar V.S., Anosova L.S., Shovkova Z.V. Isolation of clopidogrel and its metabolite from biological fluids. Farmatsiya Kazakhstana. 2013; 9: 59–60 (in Russian)]
  15. Patti G., Micieli G., Cimminiello C., Bolognese L. The Role of Clopidogrel in 2020: а Reappraisal. Cardiovasc. Ther. 2020. DOI: 10.1155/2020/8703627