Оценка ранозаживляющего действия металлокомплекса цинка производного N-изопропенилимидазола на модели линейной кожной раны у крыс

Скачать статью в PDF
DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2021-06-09
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2021

С.А. Лебедева(1), П.А. Галенко-Ярошевский (мл.)(2), С.И. Мельник(1), С.В. Козин(1), Т.А. Демура(1), Я.Р. Аршинов(1), О.Н. Гулевская(3), П.А. Галенко-Ярошевский(3)1ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Российская Федерация, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 2-ГБУЗ «Ленинградская центральная районная больница» Министерства здравоохранения Краснодарского края, Российская Федерация, 353740, Краснодарский край, Ленинградский район, станица Ленинградская, ул. им. 302 Дивизии, д. 24; 3-ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Российская Федерация, 350063, Краснодарский край, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4

Введение. Поиск средств, обладающих выраженным ранозаживляющим действием, является одной из актуальных задач современной фармакологии и медицины в целом. В многокомпонентном каскадном механизме ранозаживления важную роль играют эссенциальные элементы, среди которых цинк представляет особый интерес. В настоящее время доказано, что этот микроэлемент обладает противовоспалительным, антибактериальным, мембраностабилизирующим, антиоксидантным действием, а также является незаменимым участником процессов миграции, пролиферации и дифференцировки кератиноцитов. Цель исследования – оценить ранозаживляющее действие 1% геля металлорганического комплекса цинка с N-изопропенилимидазолом на течение раневого неинфицированного процесса при моделировании линейной кожной раны у крыс. Материал и методы. Объект исследования – 1% гель (N-изопропенилимидазола) цинкдиацетата (Пилим-1) на основе натрий карбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ). В качестве референтных препаратов были выбраны 10% мазь метилурацила для местного применения и 0,5% гель цинка сульфата на основе Na-КМЦ. Модель «линейной кожной раны» воспроизводили на наркотизированных крысах. Течение раневого процесса оценивали по скорости эпителизации раны, а также по характеру заживления, репарации, зрелости грануляционной ткани, степени ангиогенеза, наличию гнойного процесса и другим критериям, выявляемым при гистологическом исследовании раневых образцов кожи. Результаты. Установлено, что при наружном применении 1% геля Пилим-1 уменьшаются сроки заживления раны по сравнению с референтными препаратами. Гистологические исследования показали полную эпителизацию и реорганизацию раны без дефектов. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности разработки 1% геля Пилим-1 в качестве эффективного ранозаживляющего средства.
Ключевые слова: 
кожа
линейная рана
производное N-изопропенилимидазола
ранозаживление
репаративная регенерация
цинк
Для цитирования: 
Лебедева С.А., Галенко-Ярошевский П.А. (мл.), Мельник С.И., Козин С.В., Демура Т.А., Аршинов Я.Р., Гулевская О.Н., Галенко-Ярошевский П.А. Оценка ранозаживляющего действия металлокомплекса цинка производного N-изопропенилимидазола на модели линейной кожной раны у крыс . Фармация, 2021; 70 (6): 49-55https://doi.org/10.29296/25419218-2021-06-09
Список литературы: 
  1. Шахмарданова С.А., Галенко-Ярошевский П.А. Металлокомплексные производные 1 алкенилимидазола. Антигипоксические свойства, механизмы действия, перспективы клинического применения. Краснодар: Просвещение-Юг, 2015; 267. [Shakhmardanova S.A., Galenko-Yaroshevskiy P.A. Metal complex derivatives of 1-alkenilimidazole. Antihypoxicpropertiens, mechanisms of action, prospects for clinical use. Krasnodar: Education-South, 2015; 267 (in Russian)]
  2. Kogan S., Sood A., GarnickM.S. Zinc and Wound Healing: a review of zinc physiology and clinical applications. Wounds. 2017; 29 (4): 102–6.
  3. Lansdown A.B., Mirastschijski U., Stubbs N. et al. Zinc in wound healing: theoretical, experimental, and clinical aspects. Wound Repair and Regeneration. 2007; 15: 2–16.
  4. Prasad A.S. Zinc is an antioxidant and anti-inflammatory agent: its role in human health. Front. Nutr. 2014; 1: 14. DOI: 10.3389/fnut.2014.00014
  5. Michopoulou A., Rousselle P. How do epidermal matrix metalloproteinases support re-epithelialization during skin healing? Eur. J. Dermatol. 2015; 1: 33–42. DOI: 10.1684/ejd.2015.2553
  6. Ravanti L., Kahari V.M. Matrix metalloproteinases in wound repair. Int. J. Mol. Med. 2000; 6 (4): 391–407. DOI: 10.3892/ijmm.6.4.391
  7. Soo C., Shaw W.W., Zang X. et al. Differential expression of matrix metalloproteinases and their tissue-derived inhibitors in cutaneous wound repair. Plast. Reconstr. Surg. 2000; 105 (2): 638–47. DOI: 10.1097/00006534-200002000-00024
  8. Mirastschijski U., Haaksma C.J., Tomasek J.J. et al. Matrix metalloproteinase inhibitor GM 6001 attenuates keratinocyte migration, contraction and myofibroblast formation in skin wounds. Exp. Cell. Res. 2004; 299 (2): 465–75. DOI: 10.1016/j.yexcr.2004.06.007
  9. Inoue Y., Hasegawa S., Ban S. et al. ZIP2 protein, a zinc transporter, is associated with keratinocyte differentiation J. Biol. Chem. 2014; 289 (31): 21451–62. DOI: 10.1074/jbc.M114.560821
  10. Luong D., Yergeshov A.A., Zoughaib M. et al. Transition metal-doped cryogels as bioactive materials for wound healing applications. Mater. Sci. Eng. C. Mater. Biol. 2019; 103: 109759. DOI: 10.1016/j.msec.2019.109759
  11. WMA Declaration of Helsinki, 64th WMA General Assembly, Fortaleza, Brazil. 2013.
  12. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. (под ред. А.Н. Миронова). М.: Гриф и К, 2013; 944. [Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part 1. (ed. by A.N. Mironov). Moscow: Grif and K, 2013; 944 (in Russian)]
  13. Larsen H.F., Ahlström M.G., Gjerdrum L.M. R. et al. Noninvasive measurement of reepithelialization and microvascularity of suction-blister wounds with benchmarking to histology. Wound Repair and Regeneration. 2017; 25 (6): 984–93. DOI:10.1111/wrr.12605